Imatinib, conocido comercialmente como Gleevec, trabajado mejor cuando está combinado con el paclitaxel de la quimioterapia para reducir la incidencia de las metástasis del hueso y la talla radicalmente de tumores en los ratones inyectados con un formulario resistente de la múltiple-droga del cáncer de próstata. Los Tumores fueron encontrados en solamente 4 de 18 ratones tratados con la combinación, el peso mediano del tumor era un décimo de un gramo, y el cáncer se extendió a los ganglios linfáticos en tres casos. Los Tumores crecieron en los 19 ratones del mando, su peso mediano del tumor era 1,3 gramos, y todo se extendió por metástasis a los ganglios linfáticos.
Este formulario extremadamente drogorresistente del cáncer, diseñado por el equipo de investigación para emular a la realidad clínica severa del cáncer de próstata que se ha extendido en el hueso, con éxito rechazado las medicaciones combinadas en experimentos del laboratorio, dijo a Isaías J. Fidler, D.V.M., Ph.D., silla del Departamento de la Biología del Cáncer y director del Centro de Investigación de la Metástasis del Cáncer en M.D. Anderson.
¿“Por Qué, entonces, trabajó tan bien en el animal? Porque no atacamos el tumor, atacamos los vasos sanguíneos. Apuntamos y destruimos la vasculatura que proporciona al oxígeno y a los alimentos a las células del tumor,” dijimos a Fidler, el autor mayor del papel.
Fidler y los colegas muestran en el papel de JNCI que el imatinib mató a las células (endoteliales) tumor-relacionadas del vaso sanguíneo desactivando los receptores plaqueta-derivados del factor de incremento (PDGF-R) en la superficie de la célula. Esto previene la activación del receptor por PDGF que ata a él externamente o por una señal generada internamente por la célula.
La Activación de PDGF-R estimula el nacimiento de los nuevos vasos sanguíneos, asciende la división celular y la migración, e inhibe un formulario protector del suicidio de la célula conocido como apoptosis, todos los efectos dañinos en el servicio de una célula cancerosa.
Con el imatinib previniendo la activación de PDGF-R, Fidler dijo, las células endoteliales murieron por apoptosis primero, con las células del tumor siguiendo el ejemplo una a dos semanas más adelante.
Fidler dijo que las conclusión son un ejemplo vibrante de la hipótesis en metástasis - el extenderse mortal del “germen y del suelo” de un cáncer de su órgano del origen a otros órganos, un proceso que mate al 90 por ciento de todos los pacientes que mueran de su enfermedad.
En conclusión del punto de referencia en tierra, Fidler y los colegas demostraron que la gran mayoría de las células cancerosas de que salen un tumor muera rápidamente una vez en la circulación y de quienes las metástasis originan el menos de 1 por ciento de las células de un cáncer e incluso puede presentarse de una célula.
Cuando estos “gérmenes metastáticos” incorporan la circulación, todavía necesitan encontrar el microambiente exacto que permiso que crecen. Para el cáncer de próstata, la causa segundo-de cabeza de la muerte del cáncer entre hombres, que el microambiente es el hueso.