Oregon Health & Science University ερευνητές εντόπισαν το γονίδιο πίσω από μια ομάδα σπάνια, προϊούσα διαταραχές παιδική ηλικία που προκαλείται από μια ανώμαλη συσσώρευση σιδήρου στον εγκέφαλο.
Ανακάλυψη του γονιδίου PLA2G6, του οποίου η μεταλλαγμένη μορφή προκαλέσει αρκετές γενετικές διαταραχές χαρακτηρίζονται ως neuroaxonal δυστροφίες, θα μπορούσε να ρίξει φως στην εκφύλιση νευρικών κυττάρων που οδηγεί σε αυτές τις νευρολογικές ασθένειες όπως Πάρκινσον και του Αλτσχάιμερ ασθένειες, και οι δύο είναι γνωστό ότι σχετίζεται με τη συσσώρευση σιδήρου στον εγκέφαλο.
"Αν είστε μια οικογένεια με ένα παιδί με μια από αυτές τις ασθένειες, η επίπτωση είναι σαφής, συγκεκριμένη και προσωπική», είπε η Susan J. Hayflick, MD, καθηγητής της μοριακής και ιατρικής γενετικής, παιδιατρική νευρολογία και στη Σχολή OHSU της Ιατρικής . Αλλά επειδή μπορεί να αυξήσει την κατανόηση των άλλων, πιο γνωστά νευρολογικές διαταραχές », με τον γενικό πληθυσμό, (η ανακάλυψη) έχει ευρύτερες επιπτώσεις, και αυτό είναι ένα σημαντικό πλεονέκτημα."
Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε online στο περιοδικό Nature Genetics , Hayflick και μια διεθνής ομάδα γενετιστών περιγράφουν την ανακάλυψη PLA2G6, χρησιμοποιώντας DNA από οικογένειες με βρεφική neuroaxonal δυστροφία, ή INAD, και μια σχετική διαταραχή γνωστή ως νευροεκφυλισμό με συσσώρευση σιδήρου στον εγκέφαλο, ή NBIA.
Σε INAD, επίσης γνωστή ως νόσος Seitelberger, τα συμπτώματα ξεκινούν από την ηλικία 2 και επιδεινωθεί με την πάροδο του χρόνου, και περιλαμβάνουν την απώλεια του ελέγχου της κεφαλής και την ικανότητα να καθίσει, να ανιχνεύσουμε ή τα πόδια, καθώς και επιδείνωση της όρασης και της ομιλίας, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Επεισοδίου, ένας κλάδος του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας. Τα παιδιά με τη νόσο πεθαίνουν μεταξύ των ηλικιών 5 και 10.
NBIA, μερικές φορές ονομάζεται Hallervorden-Spatz σύνδρομο εκδηλώνεται μεταξύ των ετών εφήβων και την ενηλικίωση. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, δυσκαμψία και σπασμούς στα άκρα, το πρόσωπο και τον κορμό, καθώς και σύγχυση, αποπροσανατολισμός, σπασμοί, λήθαργος και η άνοια. Η ταχεία επιδείνωση και χαρακτηρίστηκαν από σταθερές περιόδους, διαρκεί ένα με δύο μήνες, με το ρυθμό εξέλιξης συσχετισμού με την ηλικία του ασθενούς - το αργότερα από την έναρξη, τόσο καλύτερη είναι η ναύλους ασθενή.
Δεν υπάρχει θεραπεία ούτε τυπική θεραπεία είτε για την ασθένεια, η οποία είναι κληρονομική σε ένα υπολειπόμενο τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι και οι δύο γονείς πρέπει να συμβάλλουν ένα ελαττωματικό γονίδιο να κάνει και τα δύο αντίγραφα του ελαττωματικού παιδιού. Η επίπτωση είναι 1 στις 500.000 έως 1 εκατ. ευρώ.
Ανακάλυψη PLA2G6 σημαίνει μια κλινική δοκιμή μπορεί να αναπτυχθούν για να βοηθήσουν τις οικογένειες καθορίζουν τις πιθανότητές τους για επιτυχία στις διαταραχές στα παιδιά τους.
"Αυτό είναι ένα άμεσο αποτέλεσμα αυτής της εργασίας," δήλωσε ο Hayflick. «Υπάρχουν οικογένειες που κυριολεκτικά περιμένουν να έχουν αυτό το τεστ. Έχουν περίμεναν εδώ και χρόνια. Για να έχουν τη δυνατότητα να φέρει ένα παιδί στον κόσμο αυτό ξέρετε δεν θα πρέπει να υποφέρουν όπως αυτό είναι εξαιρετικό για γονέα ο οποίος έχει περάσει αυτό. Κάποια από αυτά είχαν πολλαπλές παιδιών με την ασθένεια. "
Οι διαταραχές που προκαλούνται από τη συσσώρευση του σιδήρου στα βασικά γάγγλια, ένα σύμπλεγμα από γκρι ύλη δομές ιστού στο βάθος του εγκεφάλου που ελέγχουν τη μυϊκή λειτουργία. Η συσσώρευση σιδήρου προκαλεί το υποκατάστημα, όπως άξονες που μεταδίδουν ηλεκτρικά ερεθίσματα από το σώμα νευρικό κύτταρο στο τερματικό του να πρήζεται, διακόπτοντας το σήμα που στέλνεται σε άλλα νευρικά κύτταρα γύρω από το ξενοδοχείο.
PLA2G6 θεωρείται ότι κωδικοποιούν ένα ένζυμο που διασπά τα λιπίδια που εμπλέκονται στην ανοικοδόμηση της μεμβράνης ενός κυττάρου μετά τις ζημιές από το φως και άλλες τοξίνες. Όταν το γονίδιο είναι μεταλλαγμένο, το μεταβολισμό των λιπιδίων μεταβάλλεται και ο σίδηρος συσσωρεύεται, προκαλώντας ασθένεια.
«Σπούδασα INAD ολόκληρο τον πληθυσμό των ασθενών μας για μεταλλάξεις στο γονίδιο αυτό και βρέθηκαν πάνω από 44 διαφορετικές αλλαγές στο γονίδιο που θα οδηγήσει στην ασθένεια", δήλωσε ο ομο-συντάκτης μελέτης Shawn Westaway, Ph.D., η έρευνα επίκουρος καθηγητής της μοριακής και ιατρικής γενετικής στο OHSU.