Oregon Health & Science University pesquisadores identificaram o gene atrás de um grupo de desordens de infância progressiva, rara causada por um acúmulo anormal de ferro no cérebro.
Descoberta do gene PLA2G6, cujas formas mutadas desencadeiam várias doenças genéticas categorizadas como Distrofias Neuroaxonais, poderia lançar luz sobre a degeneração de células nervosas que leva a tais doenças neurológicas como as doenças de Parkinson e de Alzheimer, ambos conhecidos para ser associado com a acumulação de ferro do cérebro.
"Se você é uma família com uma criança com uma dessas doenças, o impacto é clara, específica e pessoal," disse Susan j. Hayflick, M.D., professor de genética molecular e médica, pediatria e Neurologia da escola de medicina de OHSU. Mas porque ele pode aumentar a compreensão de doenças neurológicas, outras mais conhecidas, "para a população em geral, (descoberta) tem um impacto maior, e que é um benefício significativo."
Em um estudo publicado online na revista Natureza genética, Hayflick e uma equipe internacional de geneticistas descrevem descoberta do PLA2G6 usando o DNA de famílias com distrofia infantile, ou INAD e um transtorno relacionado conhecido como neurodegeneração com acumulação de ferro do cérebro, ou NBIA.
Em INAD, também conhecida como doença de Seitelberger, sintomas começar por 2 anos de idade e agravar-se ao longo do tempo, em incluem a perda de controle de cabeça e a capacidade para sentar, rastreamento ou a pé, bem como deterioração da visão e da fala, de acordo com o Instituto Nacional de doenças neurológicas e traço, um ramo dos institutos nacionais de saúde. Crianças com a doença morrem entre 5 e 10 anos.
NBIA, às vezes chamado de síndrome de Hallervorden-Spatz, manifesta-se entre a adolescência e idade adulta. Os sintomas incluem as contrações musculares involuntárias, rigidez e espasmos nas pernas, face e tronco, bem como confusão, desorientação, apreensões, estupor e demência. Rápida deterioração, pontuada por períodos estáveis, dura um a dois meses, com a taxa de progressão correlacionar com a idade do paciente - quanto mais tarde o início, melhor as tarifas dos pacientes.
Não há nenhuma cura nem o tratamento padrão para qualquer doença, que são herdadas de forma recessiva, que significa que ambos os pais devem contribuir um gene defeituoso para fazer duas cópias do filho defeituoso. A incidência é de 1 em 500.000 para 1 milhão.
Descoberta do PLA2G6 significa que um ensaio clínico pode ser desenvolvido para ajudar as famílias a determinar suas chances de passar os transtornos para seus filhos.
"Que é um resultado directo deste trabalho", disse Hayflick. "Há famílias que literalmente estão esperando para ter este teste. Eles estive esperando por anos. A possibilidade de trazer uma criança neste mundo que você sabe não terá que sofrer como isso é extraordinário para um pai que tem sido através deste. Alguns deles tiveram vários filhos com a doença."
As doenças são causadas por um acúmulo de ferro em gânglios basais, um cluster de tecido de matéria cinzenta estruturas profundas no cérebro que controlam a função motora. O acúmulo de ferro faz com que o ramo-como axônios que transmitem impulsos elétricos do corpo de células nervosas ao seu terminal para inchar, interromper o sinal enviado para outras células nervosas nas proximidades.
PLA2G6 é pensado para codificar uma enzima que quebra lípidos envolvida na reconstrução da membrana da célula após danos pela luz e outras toxinas. Quando o gene é uma mutação, metabolismo lipídico é alterado, ferro acumula-se, provocando doenças.
"Estudou nossa população de pacientes de toda INAD de mutações neste gene e encontrou mais 44 diferentes alterações no gene que levaria à doença," disse o co-autor do estudo Shawn Westaway, pH.d., professor adjunto de genética molecular e médicas na OHSU de investigação.