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科學家使用胚胎乾細胞喚醒潛在運動神經維修服務

Published on June 26, 2006 at 1:04 PM · No Comments

在乾細胞的嚴重的顯示潛在為癒合,約翰斯・奧普金斯科學家小組報告他們設計了新,完整,充分從事的運動神經元電路 - 舒展從脊髓的神經元瞄準肌肉 - 在被痲痺的成人動物。

研究,鼠標 (ES)胚胎乾細胞被注射到匯率病毒損壞脊髓模型神經疾病,向顯示這樣細胞可以做折回在成人哺乳動物神經發展長關閉的複雜路,研究員說。

「這是我們可以奪回原則的證明什麼發生進入運動神經元發展早期,并且對維修服務損壞神經系統的使用」,說道格拉斯 Kerr, M.D., Ph.D。,導致 Hopkins 小組的神經學家。

「它是可能幫助我們知道的卓越的預付款乾細胞如何可能開始執行他們的巨大承諾」,說伊萊亞斯 A. Zerhouni,院長國家衛生研究所。「展示功能的恢復是一個重要進步,雖然我們仍然有去一個的長距離」。

研究員創建了對恢復失去的神經作用的菜譜處方的什麼金額, Kerr 解釋。 這個途徑可能從這樣疾病的天維修服務故障像 ALS (肌萎縮性側索硬化症),多發性硬化症或者橫向 myelitis 或者從創傷脊髓傷害,研究員說。 「與小的調整鎖上了對在神經系統目標上的區別」, Kerr 說, 「這個途徑可能也適用於有帕金森的或亨廷頓疾病的病人」。

在關於研究的一個報表,將發行在神經學史冊的在線 6月 26日, Hopkins 小組說 11 15 個對待的匯率獲取了重大,雖然部分,從痲痺的恢復在丟失的運動神經元以後對與 Sindbis 病毒的積極的傳染 -- 一,在嚙齒目動物,特別地瞄準運動神經元并且殺害他們。 動物收回足够的肌肉強度負擔重量和步驟與以前被痲痺的後腿。

Kerr 比作這個途徑對電子維修服務。 「痲痺是像啟動燈開關,并且光不打開。 連通性混淆,但是您在哪裡不知道。 我們請求乾細胞是哪裡需要修理電路」。

一個短期,在神經中斷後,它忘記什麼根本是空的殼,與若乾腳手架和非神經物質保持。 但是與 ES 射入在合適的時候和安排和通過添加權利提示,我們瞭解恢復生物 『內存』生長神經元的,明顯地到位」,他添加了。

馬達電路工程結合在乾細胞分化、對神經系統的早期的發展的增長的瞭解和答案到神經系統的工作情況在創傷傷害的, Kerr 附註的新發現。

「作為成人,我們的細胞不再回應早發展提示,因為那些提示通常去」,說 Kerr。 「所以我們不從嚴重傷害很好恢復。 但是那是什麼我們相信我們更改了。 我們問什麼在那裡運動神經元出生,并且特別地什麼讓運動神經元延伸向外。 然後我們設法在能適應,易接收的乾細胞面前帶回該環境」。

在這個研究中, Kerr 的小組首先預了處理鼠標胚胎乾細胞文化與请增加生存和及時專業化到運動神經元的增長因子的。 添加 retinoic 酸和聲波猬蛋白質 -- 在第一個星期生活處理細胞假設脊髓的適當的安排的作用者 -- 為在脊髓啟動的運動神經元電路準備了被適應的 ES 細胞。 然後,乾細胞被投向被痲痺的匯率的脊髓。

在一個成人神經系統的延伸的新的運動神經元,然而,意味解決障礙。 一介入髓磷脂,绝緣成熟運動神經元的肥膩材料。 像在電線的塗層,髓磷脂防止減弱這種移動的電力衝動并且讓它繼續長的距離。 在人,有髓鞘的坐骨神經,例如,退出它激活的脊髓并且延伸到行程肌肉,運載衝動幾英尺。

一旦放下,然而,髓磷脂禁止進一步神經增長 -- 本質的方式勸阻在神經系統的額外的接線。 「我們必須解決從徘徊在停止的神經通路的髓磷脂的禁止」, Kerr 解釋。 二最近發展了被啟用那的作用者、 rolipram 和 dbcAMP。

被分類的處理讓新的運動神經元通過脊髓生存,增長和輕微延伸到這個邊遠神經系統。 第二個障礙在有依然是神經元骨骼肌目標。

如建議在更加早期的工作之前在小組成員維修服務的 Ahmet Hoke 旁邊在這個邊遠,周圍神經系統,研究員適用 GDNF,神經元增長一件強大的刺激品,於新停止的坐骨神經的遺骸在點在其前面的行程肌肉聯絡附近。 GDNF 吸引了延伸的運動神經元, 「誘使」他們到肌肉。 要保證 GDNF 一件持續用品,研究員取決於被注射的胎兒鼠標神經系統的乾細胞,這個分子的一個已知的來源。