Het onderzoek, verschijnt online in het tijdschrift Proceedings van de National Academy of Sciences , onderstreept het belang van JNK1-gemedieerde celdood en compenserende proliferatie. De bevindingen van Michael Karin, Ph.D., hoogleraar farmacologie in Laboratorium UCSD van genregulatie en signaaltransductie, en zijn collega's suggereren dat de controle van weefsel vernieuwing door de IKK en de JNK routes een belangrijke rol in leverkanker speelt in muismodellen.
Een link tussen ontsteking en kanker is bekend dat de NF-kB route, die genexpressie regelt betrekken. In het onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Cell in 2005, Karin en zijn collega's bij betrokken UCSD het pad van de activator, IKK, in chemisch geïnduceerde leverkanker. Echter, de verrassende resultaten van deze studies was de constatering dat, terwijl NF-kB activering in hepatocyten (levercellen) voorkomt leverkanker, de activering van ontstekingscellen, zoals weefsel macrofagen, de ontwikkeling van tumoren bevordert.
In hun nieuwste werk, het onderzoeksteam onderzocht wat voorafgaat ontsteking - de verwonding van hepatocyten veroorzaakt door giftige stoffen, die in beweging zet het ontstekingsproces.
Hun onderzoek toonde aan dat de afwezigheid van de IKKB in hepatocyten geleid tot een c-Jun N-terminal kinase (JNK) activering verhoogd na blootstelling aan een chemische kankerverwekkende stof gebruikt om leverkanker te wekken in muizen. Belangrijk is dat deletie van het gen dat codeert voor het belangrijkste isovorm van JNK in levercellen, JNK1, de ontwikkeling van leverkanker voorkomen en keerde de tumor-versterkend effect wordt veroorzaakt door ablatie van IKKB.
"Wij vonden dat op lange termijn JNK activatie leidt tot celdood, als kort geactiveerd, het stimuleert de proliferatie van pre-maligne en tumor cellen," zei Karin. Het blokkeren van JNK voorkomt leverbeschadiging, maar ook remt leverregeneratie, dus de timing en de context van activering zijn erg belangrijk, voegde hij eraan toe.
"In dit onderzoek hebben we besloten om te bepalen wat veroorzaakt ontstekingen in reactie op leverbeschadiging, en wat stimuleert de toename van het aantal overlevende hepatocyten, 'zei Karin. "Sinds we eerder wisten dat JNK-activiteit nodig is voor normale lever celproliferatie, vroegen we ons af of dezelfde activiteit is vereist voor de productie van leverkanker in carcinogeen blootgestelde muizen De resultaten duidelijk waren -.. JNK1 is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van tumoren"