Pananaliksik, lumilitaw ng online sa mga journal pamamaraan ng National Academy of Sciences, underscore ang kahalagahan ng JNK1-mediated cell kamatayan at nauukol na bayad na paglaganap. Ang mga natuklasan sa pamamagitan ng Michael Karin, Ph.D., propesor pharmacology sa UCSD Laboratory ng Gene alituntunin at Signal Transduction, at mga kasamahan Matindi iminumungkahi na ang control ng renewal ng tissue sa pamamagitan ng pathways IKK at JNK gumaganap ng isang mahalagang papel sa kanser sa atay sa mga modelo mouse.
Isang link sa pagitan ng pamamaga at kanser ay kilala na kasangkot ang NF-kB pathway, na regulates ng gene expression. Sa pananaliksik na nai-publish sa Cell journal sa 2005, Karin at kanyang mga kasamahan sa UCSD implicated activator ang pathway, IKK, sa chemically sapilitan atay kanser. Gayunman, ang nakakagulat na kinalabasan ng mga pag-aaral ay ang paghahanap na habang pinipigilan atay kanser ang NF-kB activation sa mga hepatocytes (atay cell), ang activation sa nagpapaalab cell, tulad ng macrophages tissue, nagpapalaganap ng tumor development.
Sa kanilang mga pinakabagong trabaho, ang koponan ng pananaliksik-aral kung ano ang precedes pamamaga - ang pinsala ng hepatocytes na dulot ng mga nakakalason na mga kemikal, na nagtatakda sa paggalaw ang proseso ng pamamaga.
Kanilang pananaliksik ay nagpakita na ang kawalan ng IKKb sa hepatocytes na humantong sa nadagdagan ang c-Hunyo N-terminal kinase (JNK) na activation pagkatapos ng pagkakalantad sa isang pukawin ang kanser sa kemikal na ginamit upang magtamo ang cancer sa atay sa Mice. Mahalaga, ang pagtanggal ng gene na code para sa mga pangunahing isoform ng JNK sa cell atay, JNK1, pinigilan ang pagbuo ng kanser sa atay at baligtad ang tumor-enhancing epekto na dulot ng pagputol ng IKKb.
"Natagpuan namin na pang-matagalang activation JNK leads sa cell kamatayan; kung aktibo daglian, stimulates ang paglaganap ng pre-mapagpahamak at may kanser bukol cell," sabi ni Karin. Pagharang JNK pumipigil sa atay pinsala ngunit din inhibits atay pagbabagong-buhay, kaya ang tiyempo at konteksto ng activation ay napakahalaga, idinagdag niya.
"Sa pananaliksik na ito, kami ay itakda upang makilala kung ano ang sanhi ng pamamaga sa tugon sa atay pinsala, pati na rin ng kung anong stimulates ang paglaganap ng mga surviving hepatocytes," sabi ni Karin. "Dahil alam namin dati na JNK aktibidad ay kinakailangan para sa normal na atay cell paglaganap, kami ba kung ang parehong aktibidad ay kinakailangan para sa produksyon ng mga atay kanser sa pukawin ang kanser-nakalantad na Mice Ang mga resulta ay malinaw -. JNK1 ay kritikal para sa pamamaga development"