肝癌可能是造成肝细胞死亡和更新周期

在研究美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院表明，肝癌可能是由肝细胞死亡和更新周期造成的。

研究，出现在该杂志在网上的国家科学院会议录“，强调JNK1的介导的细胞死亡和补偿性增殖的重要性。迈克尔结果卡琳，基因调控和信号转导，和他的同事在加州大学圣地亚哥分校的实验室药理学博士，教授，强烈建议通过IKK和JNK途径控制的组织更新次在小鼠模型的肝癌中的关键作用。

炎症和癌症之间的一个联系涉及的NF - kB通路，调节基因的表达。在“细胞”杂志上发表的研究，在2005年，卡琳和他的同事们在加州大学圣地亚哥分校牵连通路的激活，IKK的，在化学诱导的肝癌。然而，这些研究的惊人结果发现，NF - kB的激活肝细胞（肝细胞），同时防止肝癌，但是它在炎性细胞如巨噬细胞的活化，促进肿瘤的发展。

在他们的最新作品，研究小组研究了什么之前炎症 - 有毒化学品，在运动套炎症过程引起的肝细胞的损伤。

他们的研究表明，导致肝细胞的IKKb后，接触到一个用化学致癌剂诱发小鼠肝癌的情况下增加c - Jun氨基末端激酶（JNK）的激活。重要的是，该基因编码JNK的主要同型异构体在肝细胞，JNK1的，阻止肝癌的发展，逆转肿瘤的促进作用IKKb消融造成的缺失。

“我们发现，长期的JNK活化会导致细胞的死亡;如果激活的时间短，就能刺激前恶性和癌变肿瘤细胞的扩散，说：”卡琳。阻断JNK的防止肝损伤，但也能抑制肝再生，这样的时间和激活上下文是非常重要的，他补充说。

“在这项研究中，我们设置，以确定是什么原因导致肝损伤的炎症，以及幸存的肝细胞增殖刺激什么，说：”卡琳。 “由于我们以前知道JNK的活性是正常肝细胞的增殖所必需的，我们想知道如果同样的活动是致癌物暴露小鼠肝癌的生产所需的结果很清楚 - 。JNK1的是肿瘤发展的关键”

科学家基因删除JNK1的测试IKKb缺乏造成的，其增加的激活，加速肿瘤的发展负责。 JNK1的被拆除时，癌变的肝肿瘤的数量和规模的下降，肿瘤生长比较缓慢。被发现有病的肝脏和肿瘤与正常组织相比，增加了JNK1的激活。

肝细胞癌（HCC），肝癌的最常见的形式，是第三个全球癌症死亡的首要原因。它的主要危险因素是与乙型和丙型肝炎病毒持续感染，并暴露于有毒化学物质，包括酒精 - 所有这些造成慢性肝损伤和炎症。虽然没有在美国普遍。肝癌的发病率有上升的轨迹，通过化疗，放疗或其他传统的癌症治疗方法进行治疗或治愈的希望不大。

“我们现在明白小鼠肝癌症的发展。由于炎症损害和肝组织的再生，损伤，炎症和再生，导致肝癌的重复周期，说：”卡琳。 “不过，这方面的知识是不能令人满意的，直到我们找到它是否适用于人类。”

提供的文件包括：樱井敏治，加州大学圣地亚哥分校的基因调控和信号转导实验室和日本京都大学，善前田，加州大学圣地亚哥分校和东京朝日生命基金会，和Lufen昌，加州大学圣地亚哥分校和市贝克曼研究希望全国医学研究所中心，杜阿尔特，CA。

这项研究是由美国国立卫生和Superfund基础研究发展计划研究院的支持。卡琳是美国癌症学会的研究教授。

http://health.ucsd.edu/