Et hold, ledet af Johns Hopkins børns Center videnskabsfolk har identificeret og korrekt piraterne en overactive protein, der spiller en nøglerolle i cystisk fibrose (CF), en genetiske forstyrrelser, der forstyrrer det organs evne til at transportere chlorid og ud af celler.
Ved hjælp af et værktøj kaldet RNA-interferens på celler i laboratoriet, forskere med held opsnappet signaler sendes af den omsiggribende protein og forhindret celle skader ved protein, effektivt gendanner cellen til normale.
"Håb er, at disse resultater vil blive brugt til at designe terapier og narkotika, der går ud over symptom management og faktisk gendanne normal celle funktion at forhindre CF," siger højtstående investigator Pamela Zeitlin, M.D., en pulmonologist på børnenes Center, selvom hun advarede om, at de er år fra udvikling eller afprøvning af sådanne behandlinger i hele dyr eller mennesker. En rapport om arbejdet fra videnskabsfolk på børnenes Center og University of Maryland vises i juni 23 udstedelse af Journal of Biological Chemistry.
Overactive protein, kaldet VCP/pr 97 (valosin indeholdende protein), dræber en chlorid transportvirksomheden i cellerne i det store flertal af CF patienter, men quieting proteiner gendanner celler evne til at transportere chlorid in og ud, forskere fundet. Evne til at transportere chlorid er kendetegnende for CF, der forårsager farlige oprustning af tyk, sticky slimhinderne i flere organer, herunder bugspytkirtlen og lungerne, fører til underernæring, kronisk lunge infektioner og lungeskade.
Celler har en indbygget kvalitetskontrol maskiner kaldes ERAD (endoplasmatisk reticulum-associerede nedbrydning), som kemisk "markerer" defekte proteiner til destruktion og sender dem til cellens bortskaffelse kompleks, kaldet proteasome. I folk med CF kaldet defekter i gener for et protein CFTR (cystisk fibrose transmembrane regulator) interrupt transport kemi. Forskere havde indtil nu, ikke identificeret de præcise eftersøgnings-og ødelægge proteiner, der ERAD udruller til at søge mutant CFTR.
"Vi var i stand til at bekræfte, at du kan slippe af med det defekte CFTR protein, celler implementerer VCP/s.97 protein, som låse figuren over på den beskadigede CFTR og sender det til proteasome til destruktion," siger Zeitlin. "Ved hjælp af RNA-interferens, som principielt fungerer ved silencing ekspression af gener eller proteiner, vi netværkskort på VCP og spærret sin produktion. At lade den defekte CFTR til korrekt snige dig forbi kvalitetskontrol og race op til overfladen."