Un gruppo piombo dagli scienziati Concentrare dei Bambini di Johns Hopkins ha identificato e con successo ha domato una proteina iperattiva che svolge un ruolo chiave nella fibrosi cistica (CF), una malattia genetica che interferisce con la capacità dell'organismo di trasportare il cloruro dentro e fuori delle celle.
Facendo Uso di uno strumento chiamato interferenza di RNA sulle celle in laboratorio, i ricercatori hanno intercettato con successo i segnali spediti dalla proteina sfrenata ed hanno impedito il danno delle cellule dalla proteina, efficacemente riportante alla cella il normale.
“La speranza è che questi risultati saranno usati per progettare le terapie e droghe che vanno oltre la gestione di sintomo e realmente ripristinano la funzione normale delle cellule per impedire i CF,„ dice il ricercatore senior Pamela Zeitlin, M.D., un pulmonologist al Centro dei Bambini, sebbene abbia avvertito che sono anni dal mettere a punto o dallo sperimentare tali trattamenti in interi animali o gente. Un rapporto sul lavoro dagli scienziati al Centro ed all'Università del Maryland dei Bambini compare nell'edizione del 23 giugno del Giornale della Biochimica.
La proteina iperattiva, chiamata VCP/pr 97 (valosin che contiene proteina), uccide un trasportatore del cloruro nelle celle della vasta maggioranza dei pazienti dei CF, ma acquietare la proteina ripristina la capacità delle cellule di trasportare il cloruro dentro e fuori, ricercatori trovati. L'incapacità di trasportare il cloruro è l'marchio di garanzia del CF che causa l'accumulazione pericolosa di densamente, di mucoso appiccicoso in parecchi organi, compreso il pancreas ed i polmoni, piombo alla malnutrizione, alle infezioni croniche del polmone ed al danno ai polmoni.
Le Celle hanno un macchinario incorporato di controllo di qualità chiamato ERAD (degradazione reticolo-associata endoplasmatica), che chimicamente “traccia„ le proteine difettose per la distruzione e le invia al complesso dell'incenerimento dei rifiuti delle cellule, chiamato il proteasome. Nella gente con i CF, i difetti in geni per una proteina chiamata CFTR (regolatore del transmembrane di fibrosi cistica) interrompono la chimica del trasporto. Finora, i ricercatori non avevano identificato il preciso ricerca-e-distruggono le proteine che ERAD spiega per cercare il mutante CFTR.
“Potevamo confermare quello per liberarci della Proteina CFTR difettosa, le celle spiegano la proteina VCP/p97, che chiude sul CFTR nocivo e lo invia al proteasome per la distruzione,„ Zeitlin dice. “Facendo Uso di interferenza del RNA, che funziona basicamente facendo tacere l'espressione dei geni o delle proteine, abbiamo puntato VCP ed abbiamo bloccato la sua produzione. Quello ha lasciato il CFTR difettoso rubacchiare con successo dopo il controllo di qualità e correre fino alla superficie.„