科学者は嚢胞性線維症の重要な役割を担う過剰に活動する蛋白質を識別します

Johns Hopkins の子供の中心の科学者によって導かれるチームは嚢胞性線維症の重要な役割を担う過剰に活動する蛋白質、セルを出入りして (CF)塩化物を運ぶボディの機能と干渉する遺伝病を識別し、正常に飼いならしました。

実験室のセルの RNA の干渉と呼出されたツールを使用して研究者は正常に手がつけられない蛋白質によって送信されたシグナルを代行受信し、効果的に常態にセルを復元する蛋白質によって細胞傷害を、防ぎました。

「彼女が警告したが、希望療法を設計するのにこれらの調査結果が使用される徴候管理を越えて行き、カリホルニウムを防ぐために実際に正常なセル機能を復元する薬剤」はことであり、全動物または人々のそのような処置を開発するか、またはテストすることからの年あることを年長の調査官を言いますパメラ Zeitlin、 M.D. の子供の中心の呼吸器科医。 子供の中心の科学者およびメリーランド大学からの作業のレポートは生物化学のジャーナルの 6 月 23 日問題で現われます。

VCP/pr 97 と呼出される過剰に活動する蛋白質は (蛋白質を含んでいる valosin)、大部分のカリホルニウムの患者のセルの塩化物の運送者を殺しますが、蛋白質を静めることは塩化物をそして運ぶセルの機能を見つけられる研究者復元します。 塩化物を運ぶ無力は厚くの危ない集結を引き起こすカリホルニウム、複数の器官の粘着性がある粘液性の認刻極印、栄養不良、慢性の肺伝染および肺損傷の原因となる膵臓および肺を含んでです。

セルに化学的に破壊のための不完全な蛋白質を 「マークし」、セルの廃棄物処理の複合体に送る proteasome 呼出される ERAD (細胞質網状質準の劣化)、呼出される組み込みの品質管理の機械装置があります。 カリホルニウムを持つ人々では、 CFTR (嚢胞性線維症の transmembrane の調整装置) と呼出される蛋白質のための遺伝子の欠陥は輸送化学を割り込みます。 今まで、研究者は精密の検索および破壊します突然変異体 CFTR を探し出すために ERAD が配置する蛋白質を識別しませんでした。

「私達は不完全な CFTR 蛋白質を取り払うためにそれを確認できましたセルは傷つけられた CFTR に受けとり、破壊のための proteasome にそれを送ると VCP/p97 蛋白質を」 Zeitlin 言います配置します。 「を使用して遺伝子または蛋白質の表現の沈黙によって基本的に働く RNA の干渉、私達は VCP に的を搾り、生産を妨げました。 それは正常に品質管理を過ぎてこそこそし、表面まで競争するようにしました不完全な CFTR が」。

CFTR の破壊に於いての VCP の役割を定めるためには、研究者はカリホルニウムおよび非カリホルニウムの患者からの気管支セルを比較しました。 非カリホルニウムのセルでは、蛋白質のレベルは小切手にカリホルニウムの患者から得られたセルサンプルで著しく高かった一方、ありました。

VCP を禁じることが早期の死亡からの塩化物輸送チャネルを倹約することを疑って、チームは VCP のレベルが下がったときに、もはや CFTR を破壊しなかったことを示しました。

第 2 一組のテストでは、研究者は多発性骨髄腫を扱うのに現在使用された proteasome 禁止の薬剤との CFTR の破壊を妨げました。 RNA の干渉の使用によって蛋白質を沈黙させることは proteasome 抑制剤、見つけられた研究者より優秀でした。

薬剤および RNA の干渉は両方またカリホルニウムによって損なわれるセルによって作り出される主要な炎症性化学薬品である cytokine IL8 によって引き起こされた発火を回避しました。

「VCP を目標として、私達は 2 つの事をすぐに達成できました -- 塩化物チャネル機能を復元し、発火を」抑制して中心子供で共著者を。、博士研究員言います Neeraj Vij、 Ph.D。 「VCP の禁止の特定のサイトカリホルニウムの薬剤の開発の原因となる場合があります」。は

「CFTR に受けとる前に目的 VC 蛋白質と CFTR 間の結合を破壊するこの手がつけられない VC 蛋白質の部分をと」、は Zeitlin 言う取る小さい誘導ミサイルと同じように小さい分子を開発することです。

ペーパーの著者は Zeitlin および Vij、 Hopkins の、および Shengyun の牙、 M.D.、人間工学の協会メリーランド大学の Ph.D。、です。

http://www.hopkinsmedicine.org