Johns Hopkins 아이들의 중심 과학자에 의해 지도된 팀은 낭포성 섬유증에 있는 핵심 역활을 하는 활동이 지나친 단백질, 세포 들락날락 (CF) 염화물을 수송하는 바디의 기능과 충돌하는 유전자 질환을 확인하고 성공적으로 길들였습니다.
실험실에 있는 세포에 RNA 방해에게 불린 공구를 사용하여, 연구원은 성공적으로 과격한 단백질에 의해 발송된 신호를 차단하고 효과적으로 정상에 세포를 복구하는 단백질에 의해 세포 손상을, 방지했습니다.
"그녀가 경고했더라도, 희망 치료를 디자인하기 위하여 이 사실 인정이 이용될 현상 관리 저쪽에 가고 CF를 방지하기 위하여 실제로 일반적인 세포 기능을 복구하고 약,"는 입니다 전체적인 동물 사람들에 있는 그 같은 처리 개발하거나 시험하는에서 년 있다는 것을 고위 조사자를 밝힙니다 Pamela Zeitlin, M.D. 의 아이들의 센터에 pulmonologist. 아이들의 센터에 과학자 및 메릴란드 대학에서 일에 보고는 생물학 화학의 전표의 6월 23일 문제점에서 나타납니다.
VCP/pr 97에게 불린 활동이 지나친 단백질은 (단백질을 포함하는 valosin), 대부분 CF 환자의 세포에 있는 염화물 운송업자를 죽입니다, 그러나 단백질을 조용히시키는 것은 염화물을 안으로 그리고 밖으로 수송하는 세포의 기능을, 찾아낸 연구원 복구합니다. 염화물을 수송하는 무능력은 두껍게의 위험한 형성을 일으키는 원인이 되는 CF, 몇몇 기관에서 스티키 점액의 품질증명, 영양실조, 만성 폐 감염 및 폐 손상으로 이끌어 내는 췌장 및 폐를 포함하여 입니다.
세포에는 화학적으로 파괴를 위한 불완전한 단백질을 "표를 하고" 세포의 폐기물처분 복합물에 송신하는 proteasome 칭한 ERAD (endoplasmic 봉소위 관련되는 강직), 불린 붙박이 품질 관리 기계장치가 있습니다. CF를 가진 사람들에서는, CFTR (낭포성 섬유증 막 횡단 규칙)에게 불린 단백질을 위한 유전자에 있는 결점은 수송 화학을 중단합니다. 지금까지는, 연구원은 정확했던 것 수색 및 파괴합니다 돌연변이체 CFTR를 찾아내기 위하여 ERAD가 배치하는 단백질을 확인하지 않았었습니다.
"우리는 불완전한 CFTR 단백질을 제거하기 위하여 그것을 확인할 수 있었습니다, 세포는 손상한 CFTR에 걸쇠를 걸고 파괴를 위해 proteasome 그것을 송신하는, VCP/p97 단백질을" Zeitlin 말합니다 배치합니다. "를 사용하여 유전자 단백질의 표정을 침묵시키기 덕분에 기본적으로 작동하는 RNA 방해, 우리는 VCP에 안으로 집으로 돌아오고 그것의 생산을 막았습니다. 그것은 성공적으로 품질 관리 지나서 몰래 움직이고 표면까지 경주하게 했습니다 불완전한 CFTR가."
CFTR의 파괴에 있는 VCP의 역할을 결정하기 위하여는, 연구원은 CF와 비 CF 환자에게서 기관지 세포를 비교했습니다. 비 CF 세포에서는, 단백질의 수준은 검사에 현저하게 CF 환자에게서 장악된 세포 견본에서 높았 반면, 있었습니다.
VCP를 억제하는 것이 성급한 권리 양도에서 염화물 수송 채널 통신로를 절약할 것이라는 점을 의심해서, 팀은 VCP의 수준이 낮아질 때, 더 이상 CFTR를 파괴하지 않았다는 것을 보여주었습니다.
시험의 두번째 세트에서는, 연구원은 다발성 골수종을 취급하기 위하여 지금 이용된 proteasome 억제 약을 가진 CFTR의 파괴를 막았습니다. RNA 방해의 사용에 의하여 단백질을 침묵시키는 것은 proteasome 억제물, 찾아낸 연구원보다 우량했습니다.
약 및 RNA 방해는 둘 다 또한 CF에 의하여 손상을 입힌 세포에 의해 일어난 주요 선동적인 화학제품인 cytokine IL8에 기인한 염증을 떨어져 부수었습니다.
"VCP를 표적으로 해서, 우리는 2개의 것을 즉시 달성할 수 있었습니다 -- 염화물 채널 통신로 기능을 복구하고 염증을" 재갈을 물려서 중심 아이들에 공동 저자를., 박사과정 이수 동료 말합니다 Neeraj Vij, Ph.D. "VCP에 있는 억제 특정 사이트 CF 약의 발달로 이끌어 낼 수 있습니다."는
"CFTR에 걸쇠를 거 전에 목표 VC 단백질과 CFTR 사이 바인딩을 중단시키는 이 과격한 VC 단백질의 부분을,"는 Zeitlin 말하는 밖으로 취하는 작은 유도 미사일 훨씬 작은 분자를 개발하기 위한 것입니다.
서류에 저자는 Zeitlin 및 Vij, Hopkins의, 및 Shengyun 독아, M.D., 생물공학 학회 메릴란드 대학의 Ph.D., 입니다.
http://www.hopkinsmedicine.org