Uma equipe conduzida pelos cientistas Center das Crianças de Johns Hopkins identificou e domesticou com sucesso uma proteína overactive que jogasse um papel chave na fibrose cística (CF), uma desordem genética que interferisse com a capacidade do corpo para transportar o cloreto dentro e fora das pilhas.
Usando uma ferramenta chamou a interferência de RNA em pilhas no laboratório, sinais com sucesso interceptados dos pesquisadores mandados pela proteína desenfreado e impediu dano de pilha pela proteína, restaurando eficazmente a pilha ao normal.
“A esperança é que estes resultados estarão usados para projectar terapias e as drogas que vão além da gestão do sintoma e restauram realmente a função normal da pilha para impedir CF,” diz o investigador superior Pamela Zeitlin, M.D., um pulmonologist no Centro das Crianças, embora advirta que estão anos de desenvolver ou de testar tais tratamentos em animais ou em povos inteiros. Um relatório no trabalho dos cientistas no Centro e na Universidade de Maryland das Crianças aparece na introdução do 23 de junho do Jornal da Química Biológica.
A proteína overactive, chamada VCP/pr 97 (valosin que contem a proteína), mata um transportador do cloreto nas pilhas da grande maioria de pacientes dos CF, mas quieting a proteína restaura a capacidade das pilhas para transportar dentro e para fora o cloreto, os pesquisadores encontrados. A incapacidade transportar o cloreto é a indicação do CF que causa o acúmulo perigoso de densamente, de mucoso pegajoso em diversos órgãos, incluindo o pâncreas e os pulmões, conduzindo à má nutrição, às infecções crônicas do pulmão e ao dano de pulmão.
As Pilhas têm uma maquinaria incorporado do qualidade-controle chamada ERAD (degradação segundo estômago-associada endoplasmic), que quimicamente “marca” proteínas defeituosas para a destruição e as envia ao complexo da incineração da pilha, chamado o proteasome. Nos povos com CF, os defeitos nos genes para uma proteína chamada CFTR (regulador da transmembrana da fibrose cística) interrompem a química do transporte. Até aqui, os pesquisadores não tinham identificado o preciso busca-e-destroem as proteínas que ERAD distribui para procurar o mutante CFTR.
“Nós podíamos confirmar isso para obter livrados da proteína defeituosa de CFTR, as pilhas distribuem a proteína VCP/p97, que trava no CFTR danificado e o envia ao proteasome para a destruição,” Zeitlin dizem. “Usando a interferência do RNA, que trabalha basicamente silenciando a expressão dos genes ou das proteínas, nós dirigimos dentro em VCP e obstruímos sua produção. Isso deixou o CFTR defeituoso com sucesso à espreitadela após o controle e a raça da qualidade até a superfície.”