Команда водить научными работниками Детей Johns Hopkins Разбивочными определяла и успешно укрощала overactive протеин который играет ключевую роль в кистозном фиброзе (CF), генетический разлад который мешает с способностью тела транспортировать хлорид в и из клеток.
Используя вызванный инструмент взаимодействием РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ на клетках в лаборатории, исследователя успешно перехватили сигналы посланные вне необузданный протеином и предотвратили повреждение клетки протеином, эффектно восстанавливая клетку к нормальному.
«Упование что эти заключения будут использованы для того чтобы конструировать терапии и снадобья которые идут за управлением симптома и фактически восстанавливают нормальную функцию клетки для того чтобы предотвратить CF,» говорит старшему исследователю Памеле Zeitlin, M.D., pulmonologist на Центре Детей, хотя она предупредила что они леты от начинать или испытывать такие обработки в всех животных или людях. Отчет о работа от научных работников на Центре и Университете Мерилендаа Детей появляется в вопрос 23-ье июня Журнала Биологической Химии.
Overactive вызванный протеин, VCP/pr 97 (valosin содержа протеин), убивает транспортер хлорида в клетках подавляющего большинства пациентов CF, но успокаивать протеин восстанавливает способность клеток транспортировать хлорид внутри и вне, найденные исследователя. Невозможность транспортировать хлорид веха CF который причиняет опасное нарастание толщиной, липкого слизового в нескольких органов, включая панкреас и легких, водя к недоеданию, хроническим инфекциям легкего и повреждению легкего.
Клетки имеют встроенное вызванное машинное оборудование качественного контрола вызванным ERAD (эндоплазменным ретикулум-связанным ухудшением), которому химически «маркирует» неполноценные протеины для разрушения и посылает их к комплексу уничтожения отбросов клетки, proteasome. В людях с CF, дефекты в генах для вызванного протеина CFTR (регулятором transmembrane кистозного фиброза) прерывают химию перехода. До теперь, исследователя не определят точную поиск-и-разрушают протеины которым ERAD раскрывает для того чтобы изыскивать вне мутант CFTR.
«Мы могли подтвердить то для того чтобы получить освобожданными неполноценного протеина CFTR, клетки раскрывают протеин VCP/p97, который запирает на задвижку на поврежденное CFTR и посылает его к proteasome для разрушения,» Zeitlin говорят. «Используя взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, которое по-существу работает путем заставлять замолчать выражение генов или протеинов, мы самонавели внутри на VCP и преградили свою продукцию. То препятствовало неполноценному CFTR успешно прокрасться за проверкой качества и гонкой до поверхности.»