科学家识别在囊性纤维化扮演关键角色的过度活化的蛋白质

约翰斯・奥普金斯儿童的中心科学家导致的小组识别和顺利地驯服了在囊性纤维化扮演关键角色的过度活化的蛋白质 (CF)，干涉以机体的能力运输氯化物进出细胞的遗传障碍。

使用称在细胞的 RNA 干涉的工具在实验室里，研究员顺利地拦截了繁茂蛋白质派出的信号并且由蛋白质防止了细胞损坏，有效恢复这个细胞对正常。

“希望是这些发现将用于设计疗法，并且超出症状管理范围和实际上恢复正常细胞功能防止锎的药物”，说高级调查员帕梅拉 Zeitlin， M.D.，一名普尔独白者在儿童的中心，虽然她警告他们从开发或测试这样处理的几年在全部的动物或人员。 关于工作的一个报表从科学家在儿童的中心和马里兰大学发表于生物化学日记帐的 6月 23日问题。

过度活化的蛋白质，称 VCP/pr 97 (包含蛋白质) 的 valosin，杀害在绝大多数的锎患者细胞的氯化物运输者，但是使蛋白质平静恢复细胞的能力里里外外运输氯化物，研究员找到。 无能力运输氯化物是导致危险积累浓厚的特点锎，粘性黏液在几个机构，包括胰腺和肺，导致营养不良、慢性肺传染和肺部损伤。

细胞有称 ERAD 的固定质量管理机械 (内质蜂巢胃关联降低)，化工 “标记”破坏的有缺陷的蛋白质并且发送他们到细胞的垃圾处置复杂，称 proteasome。 在有锎的人，在基因的缺陷称 CFTR 的蛋白质的 (囊性纤维化横跨膜管理者) 中断运输化学。 直到现在，研究员未识别准确搜索和毁坏 ERAD 部署寻找这个突变体 CFTR 的蛋白质。

“我们能确认那摆脱有缺陷的 CFTR 蛋白质，细胞部署 VCP/p97 蛋白质，锁上在损坏的 CFTR 上并且发送它到 proteasome 破坏的”， Zeitlin 说。 “使用核糖核酸干涉，基本上运作在沉默基因或蛋白质表达式旁边，我们瞄准了 VCP 并且阻拦了其生产。 那让有缺陷的 CFTR 顺利地偷偷地走通过质量管理和赛跑至表面”。

要确定在 CFTR 的破坏的 VCP 的作用，研究员比较从锎和非锎患者的支气管细胞。 在非锎细胞，蛋白质的级别在控制中，而他们醒目是高在从锎患者得到的细胞范例。

怀疑禁止 VCP 将饶恕从过早的困境的氯化物运输的通道，这个小组向显示，当 VCP 的级别降低了，它不再毁坏了 CFTR。

在第二套测试，研究员阻拦了 CFTR 的破坏与当前用于的一种 proteasome 禁止的药物的对待多发性骨髓瘤。 沉默使用核糖核酸干涉的蛋白质在这种 proteasome 抗化剂，研究员是优越找到。

这种药物和核糖核酸干涉也推迟了细胞因子造成的炎症 IL8，是锎损坏的细胞导致的主要激动的化学制品。

“瞄准 VCP，我们能立即达到二件事情 -- 恢复氯化物通道功能和遏制炎症”共同执笔者 Neeraj Vij， Ph.D 说。，一个博士后在中心的子项的。 “VCP 的禁止的特定站点可能导致锎药物的发展”。

“这个目标是开发打乱在 VC 蛋白质和 CFTR 之间的捆绑的小的分子，很象去掉此繁茂 VC 蛋白质的部分的微小的制导导弹，在它锁上在 CFTR 上前”， Zeitlin 说。

本文的作者是 Zeitlin 和 Vij， Hopkins 和 Shengyun 犬齿， M.D.， Ph.D。，马里兰大学生物工艺学学院。

http://www.hopkinsmedicine.org