Las personas llevadas por los científicos De Centro de los Niños de Johns Hopkins han determinado y han domesticado con éxito una proteína activa que desempeña un papel dominante en fibrosis quística (CF), un desorden genético que interfiere con la capacidad del cuerpo de transportar el cloruro dentro y fuera de las células.
Usando una herramienta llamada interferencia de RNA en las células en el laboratorio, los investigadores interceptaron con éxito las señales enviadas por la proteína desenfrenada y previnieron daño de célula por la proteína, restableciendo efectivo la célula a normal.
“La esperanza es que estas conclusión serán utilizadas para diseñar terapias y las drogas que van más allá de la administración del síntoma y restablecen real la función normal de la célula para prevenir los CF,” dice al investigador mayor Pamela Zeitlin, M.D., pulmonologist en el Centro de los Niños, aunque ella advirtiera que estén a años de desarrollar o de probar tales tratamientos en animales o gente enteros. Un parte sobre el trabajo de científicos en la Universidad de Maryland de los Niños el Centro y aparece en la aplicación del 23 de junio el Gorrón de la Química Biológica.
La proteína activa, llamada VCP/pr 97 (valosin que contiene la proteína), mata a un transportador del cloruro en las células de la gran mayoría de pacientes de los CF, pero callar la proteína restablece la capacidad de las células de transportar el cloruro hacia adentro y fuera, los investigadores encontrados. La incapacidad para transportar el cloruro es el sello del CF que causa la acumulación peligrosa de densamente, de mucoso pegajoso en varios órganos, incluyendo el páncreas y los pulmones, llevando a la desnutrición, a las infecciones crónicas del pulmón y al daño de pulmón.
Las Células tienen una maquinaria incorporada del control de calidad llamada ERAD (degradación retículo-asociada endoplásmica), que químicamente “marca” las proteínas defectuosas para la destrucción y las envía al complejo de la eliminación de desechos de la célula, llamado el proteasome. En gente con los CF, los defectos en los genes para una proteína llamada CFTR (regulador de la transmembrana de la fibrosis quística) interrumpen la química del transporte. Hasta ahora, los investigadores no habían determinado el exacto búsqueda-y-destruyen las proteínas que ERAD despliega para buscar el mutante CFTR.
“Podíamos confirmar eso para librarse de la proteína defectuosa de CFTR, las células despliegan la proteína VCP/p97, que cierra sobre el CFTR dañado y lo envía al proteasome para la destrucción,” Zeitlin dicen. “Usando la interferencia del ARN, que trabaja básicamente imponiendo silencio a la expresión de genes o de proteínas, nos dirigimos hacia adentro en VCP y cegamos su producción. Eso permitió el CFTR defectuoso escabullirse con éxito más allá del control de calidad y embalarse hasta la superficie.”