Ett lag ledde vid Johns Hopkins som Barn Centrerar forskare har identifierat och har lyckat tämjt ett overactive protein, som leker en huvudroll i cystic fibrosis (CF), en genetisk oordning, som störer med huvuddelens kapacitet att transportera chloriden i och ut ur celler.
Genom Att Använda en bearbeta som kallas RNA störning på celler i laboratoriumet, signalerar forskare som lyckat fångas upp, överfört ut av det våldsamma proteinet och den förhindrade cellskadan av proteinet som återställer effektivt cellen till det normala.
”Är hoppet att dessa rön ska är van vid designterapier och droger, som går det okändasymptomledning, och faktiskt återställandedet normalacellen fungerar för att förhindra CF,”, Centrerar den höga utredaren Pamela Zeitlin, M.D. för något att säga, en pulmonologist på Barnen, även om hon varnade att de är år från framkallning eller att testa av sådan behandlingar i helt djur eller folk. En rapport på arbetet från forskare på Barnen Centrerar, och Universitetar av Maryland visas i Juni 23 utfärdar av Föra Journal över av Biologisk Kemi.
Det overactive proteinet som kallas VCP/pr 97 (valosinen som innehåller protein), dödar en chloridetransporter i cellerna av stora majoriteten av CFtålmodig, men att tysta proteinåterställandena cellernas kapacitet att transportera chloriden in och ut, fann forskare. Oförmågan att transportera chloriden är kännemärken av CFEN, som orsakar farlig för mycket av tjockt, klibbigt slemmigt i flera organ, däribland bukspottkörteln och lungsna som leder till malnutrition, kroniska lunginfektioner och lungskada.
Celler har en built-in kvalitets--att kontrollera maskineri kallad ERAD (endoplasmic reticulum-tillhörande degradering), som ”markerar” defekta proteiner för förstörelse och överför chemically dem till cellens detförfogande komplex som kallas det proteasome. I folk med CF hoppar av i gener för ett protein som kallas mellanjobb för CFTR (transmembraneregulator för cystic fibrosis) transportkemin. Till nu hade forskare inte identifierat precisera sökande-och-förstör proteiner som ERAD utplacerar till sökanden ut mutanten CFTR.
”Var Vi kompetent att bekräfta det för att få rid av det defekta CFTR-proteinet, celler utplacerar protein VCP/p97, som låser på den skadada CFTREN och överför den till det proteasome för förstörelse,” Zeitlin något att säga. ”Genom Att Använda RNAstörning, som fungerar i stort, genom att tysta uttryckt av gener eller proteiner, returnerade blockerade vi in på VCP och dess produktion. Det l5At den defekta CFTREN lyckat smyga sig förflutna som det kvalitets- kontrollerar och race upp till ytbehandla.”,
Att bestämma VCPS roll i förstörelsen av CFTR jämförde forskare bronkiala celler från CF- och non-CF tålmodig. I non-CF celler jämnar proteinet var i kontroll, eftersom de var kicken i cell tar prov slående erhållande från CFtålmodig.