科學家識別在囊性纖維化扮演關鍵角色的過度活化的蛋白質

約翰斯・奧普金斯兒童的中心科學家導致的小組識別和順利地馴服了在囊性纖維化扮演關鍵角色的過度活化的蛋白質 (CF)，干涉以機體的能力運輸氯化物進出細胞的遺傳障礙。

使用稱在細胞的 RNA 干涉的工具在實驗室裡，研究員順利地攔截了繁茂蛋白質派出的信號并且由蛋白質防止了細胞損壞，有效恢復這個細胞對正常。

「希望是這些發現將用於設計療法，并且超出症狀管理範圍和實際上恢復正常細胞功能防止锎的藥物」，說高級調查員帕梅拉 Zeitlin， M.D.，一名普爾獨白者在兒童的中心，雖然她警告他們從開發或測試這樣處理的幾年在全部的動物或人員。 關於工作的一個報表從科學家在兒童的中心和馬里蘭大學發表於生物化學日記帳的 6月 23日問題。

過度活化的蛋白質，稱 VCP/pr 97 (包含蛋白質) 的 valosin，殺害在绝大多數的锎患者細胞的氯化物運輸者，但是使蛋白質平靜恢復細胞的能力裡裡外外運輸氯化物，研究員找到。 無能力運輸氯化物是導致危險積累濃厚的特點锎，粘性黏液在幾個機構，包括胰腺和肺，導致營養不良、慢性肺傳染和肺部損傷。

細胞有稱 ERAD 的固定質量管理機械 (內質蜂巢胃關聯降低)，化工 「標記」破壞的有缺陷的蛋白質并且發送他們到細胞的垃圾處置複雜，稱 proteasome。 在有锎的人，在基因的缺陷稱 CFTR 的蛋白質的 (囊性纖維化橫跨膜管理者) 中斷運輸化學。 直到現在，研究員未識別準確搜索和毀壞 ERAD 部署尋找這個突變體 CFTR 的蛋白質。

「我們能確認那擺脫有缺陷的 CFTR 蛋白質，細胞部署 VCP/p97 蛋白質，鎖上在損壞的 CFTR 上并且發送它到 proteasome 破壞的」， Zeitlin 說。 「使用核糖核酸干涉，基本上運作在沉默基因或蛋白質表達式旁邊，我們瞄準了 VCP 并且阻攔了其生產。 那讓有缺陷的 CFTR 順利地偷偷地走通過質量管理和賽跑至表面」。

要確定在 CFTR 的破壞的 VCP 的作用，研究員比較從锎和非锎患者的支氣管細胞。 在非锎細胞，蛋白質的級別在控制中，而他們醒目是高在從锎患者得到的細胞範例。

懷疑禁止 VCP 將饒恕從過早的困境的氯化物運輸的通道，這個小組向顯示，當 VCP 的級別降低了，它不再毀壞了 CFTR。

在第二套測試，研究員阻攔了 CFTR 的破壞與當前用於的一種 proteasome 禁止的藥物的對待多發性骨髓瘤。 沉默使用核糖核酸干涉的蛋白質在這種 proteasome 抗化劑，研究員是優越找到。

這種藥物和核糖核酸干涉也推遲了細胞因子造成的炎症 IL8，是锎損壞的細胞導致的主要激動的化學製品。

「瞄準 VCP，我們能立即達到二件事情 -- 恢復氯化物通道功能和遏制炎症」共同執筆者 Neeraj Vij， Ph.D 說。，一個博士後在中心的子項的。 「VCP 的禁止的特定站點可能導致锎藥物的發展」。

「這個目標是開發打亂在 VC 蛋白質和 CFTR 之間的捆綁的小的分子，很像去掉此繁茂 VC 蛋白質的部分的微小的制導導彈，在它鎖上在 CFTR 上前」， Zeitlin 說。

本文的作者是 Zeitlin 和 Vij， Hopkins 和 Shengyun 犬齒， M.D.， Ph.D。，馬里蘭大學生物工藝學學院。

http://www.hopkinsmedicine.org