Estes resultados levantam a possibilidade que a infecção do coração poderia ser um aspecto novo de doenças do prião, incluindo aqueles que afectam seres humanos e rebanhos animais, e que estas doenças poderiam viajar com o sangue.
O papel é publicado na Ciência do jornal.
Doenças-também do Prião conhecidas como encefalopatias espongiformes transmissíveis devido ao esponja-como os furos criados no scrapie cérebro-incluir nos carneiros, na doença das vacas loucas no gado, na doença de desperdício crônica nos cervos e nos alces, e na doença de Creutzfeldt-Jakob variante nova nos seres humanos. Estas doenças são incomuns porque ao contrário de outras doenças infecciosas, as doenças do prião parecem ser transmitidas por uma proteína, especificamente um formulário misfolded de uma proteína celular normal, o prião.
“Até aqui, a doença do prião foi pensada como de uma condição neurológica crônica,” diz o Professor Michael B. Oldstone da Pesquisa de Scripps, M.D., que conduziu a pesquisa. “Nosso estudo mostrou, contudo, que pode ter outras manifestações, conseqüentemente expandindo os tipos de circunstâncias que poderia causar.”
No estudo recentemente relatado, os investigador na Pesquisa de Scripps encontraram a proteína misfolded infecciosa do prião no músculo de coração. Embora diversos tipos de proteína sejam sabidos para formar o amyloid do coração, este é a primeira vez que o amyloid da proteína do prião no tecido do coração foi identificado. Somente as proteínas misfolded do prião são infecciosas.
Após ter feito a isto encontrar surpreendente, os investigador da Pesquisa de Scripps fixaram a ajuda de Kirk Knowlton, M.D., chefe da divisão da cardiologia no University Of California, San Diego, que investigou o efeito do amyloid da proteína do prião na função do coração do rato, descobrindo que diminuiu a capacidade do coração para bombear o sangue.
Significativamente, os níveis elevados de infectividade do scrapie foram identificados raramente igualmente no sangue dos mesmos ratos usados no estudo do coração. “Este é o primeiro sistema em que os agentes da doença do prião foram encontrados reprodutìvel e confiantemente em titers altos no sangue,” notas Oldstone.
No futuro, isto que encontra poderia ajudar cientistas a responder a perguntas básicas tais como como os prião viajam na circulação sanguínea, assim como desenvolve aplicações importantes como um teste de diagnóstico sangue-baseado para identificar o cérebro-desperdício de doenças e possivelmente de uma maneira de filtrar ou tratar quimicamente o sangue para remover todos os agentes infecciosos da doença do prião. Actualmente, nos indivíduos dos Estados Unidos que viveram no Reino Unido por três meses ou em mais durante a manifestação de doença das vacas loucas desde 1980 até 1996 são perguntados não doar o sangue. No Reino Unido, somente os indivíduos carregados após a manifestação podem doar.
A pesquisa nova igualmente fornecerá cientistas um modelo animal em que para estudar o amyloidosis do coração, uma família das doenças cardíacas que afectam seres humanos. Amyloidoses envolve os depósitos cerosos da proteína que endurecem o coração, limita sua capacidade de bombeamento, e condu-la tipicamente à parada fatal do coração.
“Indubitàvelmente, este trabalho permitirá cientistas de levar a cabo teorias novas sobre os efeitos destas doenças de desperdício mortais do cérebro,” diz o Director Elias A. Zerhouni de NIH, M.D. “As implicações desta pesquisa poderia ser vital a nossos esforços para retardar ou parar estas doenças.”
A pesquisa nova segue o ano passado que encontra do grupo de Oldstone em colaboração com Bruce Chesebro, M.D., nos Laboratórios da Montanha Rochosa do NIH, que sugeriram que uma parte específica da proteína do prião fosse essencial para a patogénese de doenças do prião (Ciência (308 (5727): 1435-39 (2005)). Neste estudo, os investigador projectaram ratos scrapie-contaminados sem uma “âncora” - especificamente a âncora do glycophosphoinositol, um estiramento dos ácidos aminados no fim de COOH do proteína-entre a membrana das pilhas e a proteína do prião. Descolando esta âncora, os pesquisadores mostraram que a proteína do prião ainda se dobrou mas se pôde já não anexar em quantidades normais na superfície das pilhas. Em contraste com os ratos selvagens scrapie-contaminados, que morrem tipicamente após aproximadamente 150 dias, os ratos projetados viveram regularmente por mais de 600 dias com os sintomas mínimos, finalmente morrer da idade avançada.