レビー小体型認知症への新たな遺伝的手がかり

研究者はもともと稀な病気で苦しんでいる人で特定された遺伝子変異はまた、高齢者の認知症の第二の最も一般的なフォームのための重要な危険因子であることを見出した。

最近ジャーナルにオンラインで発表された研究では神経内科 、からグループ米国立ヒトゲノム研究所（NHGRI）の一部衛生研究所（NIH）の国立研究所 、および医学のペンシルバニア大学フィラデルフィアで報告されたの変化グルコセレブロシダーゼ（GBA）と呼ばれる酵素をコードするレビー小体型認知症、またはDLBとして知られている比較的一般的な神経変性疾患の発展に寄与する可能性があることを遺伝子。レビー小体型は、DLBとパーキンソン病の両方に神経細胞内での開発タンパク質の異常凝集体です。 GBA遺伝子の変異は、以前はゴーシェ病、珍しい、遺伝性代謝異常の原因として同定されていた。

"この作品は、稀な疾患を含む遺伝学とゲノム研究は、より一般的な疾患の謎を解明に役立つことができる方法を示し、"NHGRI科学ディレクターエリックグリーン、MD、博士は、知識が希少疾患の研究から得た"言われただけではなく、特定の洞察を提供します。医学的条件、それはまた、一般的に正常な細胞プロセスと人間の生物学の我々の理解を深める。"

DLBは、アルツハイマー病で唯一の超過加齢に伴う認知症の第二の最も一般的な形式です。人85歳と高齢の少なくとも5％はDLBを持っていると考えられて、そして条件が認知症の全症例の約5分の1を占めている。 DLBの影響を受けた人々はしばしばアルツハイマー病やパーキンソン病の症状を示すが、ほとんどの専門家は現在、異なる疾患であることがDLBを検討してください。アルツハイマー病の場合のように、現在DLBに対する良い治療法はありません。

エレンSidransky、MD、学内研究のNHGRIの部門の幹部捜査官が率いる研究グループは、慎重に検討とペンシルバニア大学のneuropathologistsによって分類されていた剖検試料からDNAを配列決定した。博士Sidranskyのグループは、DLB患者の23％のGBA遺伝子の変異を発見した。その率は一般集団におけるGBA変異の頻度よりも約40倍です。

"これはレビー小体型認知症に伴う遺伝的変化の最初の例の一つであるため、この発見はこの破壊的な病気のメカニズムの理解を進めるために機能する私達の調査結果は、特に重要である、"も機能している博士Sidransky氏は、 NHGRIの遺伝医学の支店のチーフ。

最近まで、GBA上でほとんどの研究では、ゴーシェ病、グルコセレブロシドと呼ばれる脂肪性物質の有害な量は、、脾臓、肝臓、肺、骨髄と、いくつかのケースでは、脳に蓄積するまれな、遺伝性代謝性疾患に焦点を当てた。ゴーシェ病を持つすべての人々は、グルコセレブロシドの分解とリサイクルに関与しているGBA酵素の欠乏している。

過去数年間、博士Sidranskyの研究室や他の研究グループは、GBAの変化はまた、パーキンソン病に見られるものに似ている症状の発症の危険因子となる可能性があることを示唆するデータを発見されている。最新の調査結果はGBA遺伝子の役割を果たす場合がある障害のリストにDLBを追加。 GBA変異をもつDLB患者一つ変異コピーと、1つ、通常のコピーを持っている間、ゴーシェ病を持つ人々は、GBA遺伝子の二つの変異のコピーを持っている。

"これは遺伝的変化が共通の、複雑な疾患に貢献し、その主な機能とは全く異なる役割を引き受け鍵酵素につながる可能性のある方法の例として機能する、"Ozlem Goker - Alpan、MD、の最初の著者は述べての研究

具体的には、NHGRI主導のグループは、脳や他の神経細胞内α-シヌクレインと呼ばれるタンパク質の異常凝集体によって特徴付けられるsynucleinopathies、として知られている神経変性疾患のクラスと診断された患者75例から剖検標本でGBA遺伝子を検討した。研究で検討three synucleinopathiesはDLB、パーキンソン病と多系統萎縮症だった。

研究者は、DLBの35例8の脳組織でのGBA変異を発見した。ない変異が多系統萎縮症患者12例の間で検出されなかった一方、"古典的"パーキンソン病を持つ唯一の28人の患者は、GBA改造していた。