Published on July 18, 2006 at 6:42 AM
查出被证明是的白血病干细胞惊奇地与正常血液干细胞不同 -- 可能是开发的药物好消息选择性地瞄准他们的查找。
巨蟹星座干细胞是对维护或分布癌症可能负责的自新细胞，并且可能是癌症疗法的最相关的目标。 这个发现提供答复给长年的问题癌症干细胞是否一定类似于正常干细胞，并且什么类型的细胞首先变得异常在白血病，癌症的最公用的表单在童年的。 日记帐本质在打印发行前在线张贴了研究的发现。
被推测白血病在可能成为任一种专门化的血细胞并且有这个能力几乎更新自己，不用限额的完全地无差别的干细胞开始。
反而，科学家从部分地做的，非自更新的祖先细胞向显示他们可能创建白血病干细胞，也自新。 后者比干细胞是可能把变成血细胞的几种类型的短期的细胞，但是做，可能成为任何血细胞并且是实际上不朽的。
“我们的数据支持这个想法白血病干细胞不必须起源于正常血液干细胞。 此外，我们向显示充分发展的白血病干细胞不一定有基因程序和正常干细胞一样”，说斯科特阿姆斯特朗， MD， PhD，达娜Farber 和本文的儿童医院和高级作者。 “这是一重要查找，因为它表明我们应该在将来能特别地瞄准白血病干细胞，无需杀害正常干细胞”。
白血病是骨髓的造血性组织的癌症白细胞异常地激增，与威胁生命的作用。 大约白血病的所有类型 35,000 个诊断在 2006年将做，根据美国癌症协会，有大约 22,280 死亡的。 白血病的某种表单有治疗的一种高速率。 以其他形式，化疗也许最初放患者的疾病到宽恕，但是在数月或几年以后癌症再现并且可能是致命的。
许多科学家相信复发由与癌细胞的人口混合的几白血病干细胞生存造成。 这些细胞获取了自新功能，如果没杀害由化疗，可能位于休眠在骨髓和最终触发白血病的新的增长。 目前想法是可能改进白血病的治疗费率和其他癌症，如果癌症干细胞可能识别和选择性地瞄准与设计药。
要检验此假设，研究员寻求变换正常，从一个鼠标的部分地做的祖先血细胞到白血病干细胞里，然后确定该干细胞是否是更多象正常血液干细胞或类似于这个祖先。 首先，他们插入了一个异常基因， MLL-AF9，在人导致深刻骨髓性的白血病的 (AML)类型，到叫作粒性白细胞巨噬细胞祖先的部分地做的鼠标血细胞或者 GMPs。 这些基因上修改过的细胞被注射了到鼠标，随后开发 AML。
通过几个步骤洗净，研究员吹开了在从鼠标的白血病细胞下到包含白血病干细胞的大百分比的小的人口 -- 如见证由情况使用继续地少量细胞，他们可能导致在正常鼠标的癌症，从仅干细胞请导致这个疾病，当注射。 “白血病干细胞的这样纯人口未查出前面”， Andrei Krivstov， PhD 说，儿童医院波士顿，本文的主要作者。 “我们是移植只有四个细胞和导致在鼠标的白血病的第一个”。
其次调查员在白血病干细胞的基因活动与那比较在原来的部分地做的祖先细胞和在正常未提交的血液干细胞。 即使用微阵列技术，他们比较了细胞的基因表达模式 -，基因打开，并且被关闭。
根据基因活动， “白血病干细胞查找最喜欢这个做的祖先”，阿姆斯特朗说，也是小儿科一位助理教授在哈佛医学院。 “但是有在祖先打开，看上去产生它这个能力自更新几百个基因的程序。 它几乎是，好象异常基因我们插入知道怎样执行打开做它自新癌症干细胞的程序”。
他们发现作为 “签名”自新的科学家是指基因活动模式。 他们的下个工作成绩将是确定在数百中的哪些基因是特别活跃或非活动的对癌细胞的工作情况负责。 这些基因也许最终成为药物的新类型的目标。
而且，阿姆斯特朗说，认识一名单个患者的白血病的基因签名也许是有用的在预测多么困难它将是款待它和为评估处理的成功。 到目前为止，研究员未识别并且未查出白血病在人的干细胞的纯人口以这个疾病。 基因表达签名也许用于识别白血病在人力疾病的干细胞，并且很大数量的白血病干细胞出现可能指示一种粗劣的预测。
http://www.dfci.harvard.edu
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