研究人員分離出罕見的癌症幹細胞，導致白血病

Dana - Farber癌症研究所和波士頓兒童醫院和他們的同事在研究人員分離出了罕見的癌症幹細胞，導致白血病的人類疾病的小鼠模型。

白血病幹細胞中分離出證明是出奇地從正常的造血幹細胞的不同 - 這一發現可能被用於開發一種藥物，選擇性目標的好消息。

癌症幹細胞自我更新的細胞，可能為維持或癌症的蔓延，並有可能成為治療癌症的最相關的目標。這一發現提供了長期存在的問題的答案，癌症幹細胞是否必須正常幹細胞相似，什麼類型的細胞變成異常的白血病，在兒童癌症中最常見的形式。 “自然”雜誌發表了這項研究的結果，在網上提前出版印刷。

它被推測白血病開始在一個完全未分化的幹細胞，它可以成為任何類型的血細胞，具有再生能力幾乎沒有限制。

相反，科學家們發現，他們可以創造白血病幹細胞，這也是自我更新的部分承諾，非祖細胞的自我更新。後者是短命的細胞，它可以轉化為血細胞的幾種類型，但以上的幹細胞，它可以成為任何類型的血細胞，也幾乎不朽的承諾。

阿姆斯特朗，“斯科特說：”我們的數據支持，沒有來自正常的造血幹細胞白血病幹細胞的想法。此外，我們已經表明，充分發展的白血病幹細胞不一定具有相同的正常幹細胞的遺傳程序，博士，Dana - Farber研究所和兒童醫院和紙張的資深作者。 “這是一個重要的發現，因為它表明，在未來，我們應該能夠專門針對白血病幹細胞，不殺死正常的幹細胞。”

白血病是骨髓造血組織的癌症在白血細胞異常增殖與危及生命的影響，。約 35000診斷所有類型的白血病，將在2006年，根據美國癌症協會，約 22280人死亡。一些形式的白血病的治療率很高。其他形式，化療可能最初投入緩解病人的疾病，但經過幾個月或幾年的癌症再次出現，可能是致命的。

許多科學家認為，復發是由少數白血病幹細胞與癌細胞的人口在混合的生存造成。這些細胞獲得了自我更新的能力，而且，如果不化療殺死，可以趴在骨髓處於休眠狀態，並最終引發白血病的新的增長。目前的想法是，癌症幹細胞可以被識別和選擇性地與設計師藥物有針對性，白血病和其他癌症的治愈率可提高。

為了檢驗這一假設，研究人員試圖改造從鼠標到正常，部分承諾的祖血細胞白血病幹細胞，然後決定是否更像是一個正常的造血幹細胞，幹細胞是或而不是像祖。作為第一步，他們插入部分提交的小鼠血液細胞，粒細胞巨噬細胞祖細胞，或綠化總綱圖的一個異常基因，MLL - AF9，這會導致人類急性髓系白血病（AML）的類型。這些基因改變的細胞注射到小鼠體內，隨後開發的反洗錢。

研究人員通過幾個步驟的淨化，淘下來的白血病細胞從小鼠到人口少，包含了大量的白血病幹細胞的百分比 - 的事實證明，他們可以在正常小鼠中誘導癌症使用少量的細胞先後因為只有幹細胞注射時引起的疾病。 “白血病幹細胞的這種純粹的人口沒有被隔離前，說：”安德烈Krivstov，博士，波士頓兒童醫院，該論文的第一作者。 “我們是第一次移植四個單元數和在小鼠體內誘導白血病。”

研究人員在部分提交的原始祖細胞，並在正常未提交的造血幹細胞的白血病幹細胞相比，在未來的基因活性。使用微陣列技術，他們比較細胞的基因表達模式 - 這是哪些基因開啟和關閉。

在基因活性方面，“白血病幹細胞看起來最喜歡致力於祖的，”阿姆斯特朗說，誰也是哈佛醫學院兒科助理教授。 “但存在的一個數百，是打開的來頭，看來，以給它的能力自我更新對基因的計劃。它的幾乎一樣，如果該異常基因我們插入知道做什麼打開，使的程序它癌症幹細胞自我更新。“

科學家們提到他們作為一個“簽名”的自我更新中發現的基因活動模式。他們下一步將努力，以確定哪些基因之間的幾百個，特別是有效或無效，是最癌細胞的行為負責。最終，這些基因可能成為新型毒品的目標。

再者說，阿姆斯特朗，知道對個別病人的白血病基因簽名，可能有助於預測多麼困難，這將是把它和評估治療成功。到目前為止，研究人員沒有發現白血病幹細胞中分離出一種純粹的人口在人類與疾病。基因表達的簽名可能被用來確定在人類疾病的白血病幹細胞，並大量的白血病幹細胞的存在可能表明預後較差。

http://www.dfci.harvard.edu