Les chercheurs ont confirmé qu'une variante du gène confère une sensibilité au diabète de type 2 chez les participants du Programme de prévention du diabète (DPP), un vaste essai clinique chez les adultes à risque accru de développer un diabète de type 2.
La découverte, publiée dans le 20 Juillet 2006, numéro du New England Journal of Medicine, qui suit la découverte par deCODE Genetics qu'une variante d'un gène appelé TCF7L2 prédispose à des gens diabétiques de type 2.
«Le DPP est un exemple remarquable d'un procès clinique robuste qui continue à répondre aux questions cruciales sur l'étiologie et la prévention du diabète de type 2, une maladie complexe qui est en constante augmentation à travers la nation et le monde", a déclaré National Institutes of Health (NIH ) Directeur Elias A. Zerhouni, MD Le NIH, qui a parrainé le DPP, continue à financer l'étude de suivi des participants DPP.
Les chercheurs ont été ravis de constater que même les participants à risque plus élevé ont bénéficié de modifications génétiques saines habitudes de vie que beaucoup plus ou peut-être que ceux qui n'ont pas hérité de la variante. "L'intervention de style de vie réduit le risque, même dans ceux qui ont exécuté les deux exemplaires de la variante de risque", a déclaré l'auteur principal, Jose Florez, MD, Ph.D., du Massachusetts General Hospital (MGH) à Boston. "Cette découverte souligne que les personnes à risque de diabète, si elles sont en surpoids, ont des niveaux élevés de glucose sanguin, ou ont cette variante génétique particulière, peuvent bénéficier grandement en mettant en œuvre un mode de vie sain."
Lancé en 1995, le DPP a pris fin en 2001, un an plus tôt que prévu parce que les résultats étaient si claires. Les chercheurs ont publié leurs conclusions principales en 2002 ( http://www.nih.gov/news/pr/feb2002/hhs-06.htm ). Les 3234 personnes qui ont pris part à l'étude étaient des adultes avec des lectures de glycémie plus élevés que la normale, mais pas encore dans la gamme diabétique. La plupart ont été significativement en surpoids. Près de la moitié étaient des minorités, qui sont à risque anormalement élevé pour le diabète. Ceux qui ont perdu 5 à 7 pour cent du poids en réduisant les calories dans leur alimentation et augmenter l'activité physique (par exemple, marcher 5 jours par semaine 30 minutes par jour) a réduit l'apparition de diabète de type 2 de 58 pour cent. Le traitement avec la metformine réduit les chances de développer un diabète de 31 pour cent.
Les participants assignés au hasard à la DPP changements de mode de vie a reçu les conseils d'un coach nutritionniste et mode de vie pendant l'étude. La plupart des adultes à risque de diabète n'ont pas accès à un tel soutien. «Trouver de meilleures façons de prédire qui est à plus grand risque de développer le diabète pourrait se concentrer les interventions sur les personnes les plus susceptibles d'en bénéficier», a déclaré Sanford Garfield, Ph.D., de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK), qui fer de lance de la DPP.
La variante du gène nouvellement identifié, ou allèle, est situé sur le chromosome 10q25.3. Il s'agit d'un polymorphisme nucléotidique simple (SNP), ou simple changement de paire de base, dans la région d'un gène qui code pour un facteur de transcription - une protéine qui agit comme un «interrupteur principal» régulant l'expression d'autres gènes. Dans leur analyse de l'ADN, les chercheurs ont trouvé une copie de la variante de risque dans 40 pour cent des participants DPP, et deux copies dans 10 pour cent. "Pour les 10 pour cent de la population qui a hérité de deux copies de la variante, le risque de développer un diabète est d'environ 80 pour cent plus élevé que celui des non-porteurs", a expliqué le Dr Florez.
Le sous-groupe génétique DPP a mené l'étude dans un effort de collaboration multi-institutionnelle. Ses conclusions s'appuient sur le décodage génétique du rapport, publié en ligne dans Nature Genetics en Janvier 2006, par:
- confirmant le constat d'une population indépendante qui comprenait la diversité raciale et ethnique typique de la population américaine avec le diabète
- montrant que la variante du gène augmente le risque chez les personnes atteintes de pré-diabète, et dans une étude prospective où les patients sont suivis au fil du temps
- examiner pour la première fois la relation entre le facteur de risque génétiques et des interventions que l'apparition du diabète de retard, et
- montrant que la variante du gène affecte la production d'insuline, pas de réponse des cellules à l'insuline.
Les caractéristiques des diabétiques de type 2 sont insulino-résistance - l'incapacité des tissus cibles à réagir à l'insuline - et une rupture progressive des cellules bêta à produire suffisamment d'insuline. «Cette variante de TCF7L2 est associée à la production d'insuline diminue, mais pas avec toute augmentation de la résistance à l'insuline», a déclaré DPP chaire d'études David M. Nathan, MD, de l'HGM.
"Nos données, combinée avec les précédents et les résultats des études longitudinales génétique, montrent que les diabétiques de type 2 peut être déclenchée par la production d'insuline diminué et pas seulement par résistance à l'insuline. Cependant, les chercheurs ont besoin d'apprendre davantage sur ce gène avant même de commencer à traduire les découverte en un traitement médicamenteux qui profite personnes atteintes de diabète ou à risque », a ajouté le Dr Florez.
Environ 20,8 millions de personnes aux États-Unis - 7 pour cent de la population - ont le diabète, la cause la plus fréquente de cécité, d'insuffisance rénale et amputations chez les adultes et une cause majeure de maladie cardiaque et d'AVC. Type 2 diabète représente jusqu'à 95 pour cent des cas de diabète. La prévalence de cette forme de diabète a explosé au cours des 30 dernières années, principalement en raison de la recrudescence de l'obésité. En outre, au moins 54 millions de dollars américains adultes de 20 ans et plus ont pré-diabète, ce qui soulève de manière indépendante le risque de diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.