グリベック、癌細胞内の特定の標的を狙った癌治療薬の新世代の大成功を収めたポスター - 子供は、心臓に危険なことができます。
だけでなく、他の同様に基づいて薬物、こと-チロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれるが、 -だけでなく、心の問題につながる可能性、でトランスレーショナル医学研究センターの研究者と言うジェファーソン医科大学フィラデルフィアのを。
トーマスフォース、MD、トーマスジェファーソン大学ジェファーソン医科大学医学部のジェームスC.ウィルソン教授が率いる科学者チームは、グリベックは心臓障害を引き起こす可能性がある両方のマウスと文化の心臓の細胞の研究で示されている。グリベック服用中重度のうっ血性心不全を開発した慢性骨髄性白血病（CML）患者10例のプロンプトに従って研究の結果は、、ジャーナルの高度なオンライン版に2006年7月23日、表示さNature Medicine誌 。
"我々は、薬の分子標的、アベルソンチロシンキナーゼ（ABL）タンパク質は、心臓の筋肉細胞のメンテナンス機能を果たすことを発見し、彼らの健康のために必要な、"博士はフォースは説明しています。 "がんを効果的に治療されていますが、このことから大幅な左心室機能不全、さらには心不全を経験することができる患者の何パーセントかがあるでしょう。"
"グリベックは素晴らしい薬剤であるとこれらの疾患の患者がそれにする必要がある"と彼は言う。 "我々は一緒に来てグリベックと他の類似薬は心臓に重大な副作用を持っている可能性があり、臨床医がこのことに注意する必要がある。標的薬の数は急速に成長しているので、それは潜在的な問題だという事実に注意を喚起しようとしている。 "
グリベックは抗がん剤の新しいタイプです - 細胞が癌化と増殖する原因となる酵素をオフにすることで、がんと闘うために開発された初の。 CMLにおいては、ABLと呼ばれる酵素が原因の血液細胞の開発中に発生したそのミックスアップ染色体のオーバードライブになります。遺伝子ABLとBCRの融合になり、常にアクティブになっているハイブリッドBCR - ABL酵素を生成する。 BCR - ABL過活動は、順番に、CMLの特徴である白血球の過剰な増殖を駆動します。
博士フォースによると、ヒューストンのテキサス州のMDアンダーソンがんセンターの大学でグリベックを服用10人の患者は、無事前の症状と、かなり重症心不全を開発した。患者のベースラインの措置をそこに取った医師は心室の心機能を残したので、チームは、グリベックを開始した後、2〜14ヵ月の間にこれらの患者で開発した心不全を決定することができた。
研究チームは、心臓の薬の可能性毒性作用の背後にある潜在的なメカニズムをプローブ。博士フォースは、毒性が知られている薬剤の標的に対する薬剤の影響からか、オフターゲット効果あるいは非特異的な問題からだった場合最初に、科学者たちは言うことができなかったと説明している。 "そのアウトをソートすると、すぐにラインに乗って来るさらに10 ABL阻害剤が存在するならば、我々は、例えば、言うことができるので重要である、と問題がABLの阻害と実際にある場合、これらは同様に毒性の問題があるかもしれない"と彼は言う。
チームは、ABLは正常ABLやグリベック耐性変異体をコードするウイルスを使用して有罪ターゲットであることを証明。グリベックは、通常の酵素を阻害したが、変異体ではない、と変異ABLは、ABLは、関連するターゲットであることを証明する、グリベックの毒性作用から心臓細胞を"救出"。その結果、第二世代のグリベックの薬は、心臓で同様の毒性がある可能性があります。
"この発見は大きな驚きであり、これらの多くの、があるかもしれません"と博士は強制的にノート。 "それは、薬はすべてのチロシンキナーゼ阻害剤である。COX - 2阻害剤のようなクラスの効果ではないが、それぞれのチロシンキナーゼが異なっている。それは有毒になるチロシンキナーゼは、それらの中心と抑制の保護の役割を持っているかを予測するのは難しい。"