Published on July 25, 2006 at 7:41 AM
Naltrexone (NTX) 能减少饮用和热衷在许多酒客和大量饮者,但是不是所有中。
多形性在 D4 多巴胺感受器官 (DRD4)基因和 l 鸦片制剂感受器官 (OPRM1)基因可能减轻对热衷的 NTX 的作用。 新的发现表明这个 OPRM1 基因的 Asp 承运人的确有对 NTX 的一种不同的回应,虽然相背与期望: 这些单个有一更加极大的敦促喝。
结果在酒精中毒的 8月问题被发布: 临床 & 实验研究。
“我们知道 NTX 不为采取它的所有酒精从属的人员运作”,说约翰 McGeary,研究心理学家在上帝 VA 治疗中心。 “若干证据建议有正家史的酒客 - 他们的系列的其他酒客 - 可能有对 NTX 的一种更好的回应。 这可能建议遗传因素,环境因素或者两个。 发现家史也许与 NTX 回应有关产生我们这个想法检查也许占此作用的特定基因”。
Raymond F. 安东、著名的中心的教授和主任博士药物和酒精程序在医疗南卡罗林纳大学相信这个原因为什么 NTX 不为大家运作主要是由于的对研究关连的问题。
“有认为的三整合分析的全部整体上 naltrexone 是有效的在被采取的临床试验”,安东说。 “这个原因为什么一些是负的是: 一,小的样本大小; 二,在多位置的试算的增加的可变性要求更大的样本大小; 三,好临床试验方法的参差不齐的应用; 四; 异种研究范例; 并且五,很可能最关键,偶然导致一些负试算的 NTX 的小的作用范围单独”。 他也认为,因为这个当前研究在是新和不是所有的酒精受抚养者的很小数量的主题,应该小心地解释结果的那完成,特别是从他们与过去观察不是一致的和未在这个研究初预测。 并且,他补充说, “在热衷上的此区别与对喝的 naltrexone 的作用有关在这个实验之前的星期期间如何未报告”。
然而,安东添加了, “它是确切基因由环境交往调查长期以来将是以我们时间。 酒精回应是评估这些交往的合适场所,因为我们在许多疾病知道酒精是一环境作用者和我们可以严密地学习与基因的交往比”。
McGeary 和他的同事分析了在是被设计的一个更大的研究的一部分评定对敦促的 NTX 的作用和喝的 90 个参与者收集的前数据 (50 男, 40 个女性)。 所有是未寻找处理的大量饮者; 所有 genotyped。 在 10 天服用以后 NTX (50 毫克) 或安慰剂,参与者在设置的实验室显示了在他们偏爱的酒精饮料,嗅到了它,并且查看它。 他们的反应对这些提示然后被评定了与他们的反应比较对一杯水。
“酒精提示反应性是指一个必须刺激的回应”,解释的 McGeary。 “例如,如果人员在几年此工作情况以后总是喝啤酒用薄饼,这些刺激 - 啤酒和薄饼 - 能考虑 ‘配对的集’刺激,他们一起去。 这意味着,如果这个人员出席用仅薄饼,他们可能有啤酒的一个欲望。 虽然此示例似乎无害,这可能是设法的酒客的一个现实的问题不喝”。
结果向显示这个 OPRM1 基因有对 NTX 的影响的不同的减轻的作用对大量饮者的敦促喝: 这个 OPRM1 基因的 Asp 承运人显示了一更加极大的敦促喝,当他们接受了 NTX,与安慰剂比较; 而 NTX 没有对这个 OPRM1 基因的 Asn 承运人的作用。 DRD4 多形性没有看上去有对 NTX 的任何作用。
McGeary 和安东发现结果惊奇。
“这些发现质询 NTX 运作在减少热衷旁边的饰物并且建议可能有活动另一个结构 NTX 的”,说 McGeary。 “此外,我们可能识别预测对 NTX 的回应的基因差异”。
“我们需要记得基因不是确定性的”,说安东。 “有有些基因构成不意味着您将有紊乱。 在所有复杂遗传障碍,例如酒精中毒,不是可能的一个基因将引起这个问题。 是可能的其他基因将添加到风险的有紊乱,并且一些也许防止受到此风险。 并且,是确切基因由环境交往 - 例如系列养育、教育、社会经济状态、重点 responsivity、早生活创伤和某些个性性格 - 也许所有配合以基因构成增加或减少开发酒精依赖性的风险”。
然而,他承认了, “人们如何起反应对酒精并且适应慢性使用可能有在基因构成的有些根。 象 NTX 的治疗如何配合以该基因构成预测处理回应是我们应该看见更多在将来的一个扣人心弦的调查区域”。
安东和 McGeary 告诉酒精治疗的 pharmacogenetic 研究例如 NTX 如何可能最终导致 “个性化的”或 “被瞄准的”医学。 McGeary 特别是被激发关于退伍军人管理局计划收集在七百万个退伍军人的脱氧核糖核酸在他们的医疗图表的包括的, “举例证明某些真实世界的潜在为被瞄准的医学存在”,他说。
http://www.musc.edu/
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