Published on July 25, 2006 at 7:41 AM
Naltrexone (NTX) 能減少飲用和熱衷在許多酒客和大量飲者,但是不是所有中。
多形性在 D4 多巴胺感受器官 (DRD4)基因和 l 鴉片製劑感受器官 (OPRM1)基因可能減輕對熱衷的 NTX 的作用。 新的發現表明這個 OPRM1 基因的 Asp 承運人的確有對 NTX 的一種不同的回應,雖然相背與期望: 這些單個有一更加極大的敦促喝。
結果在酒精中毒的 8月問題被發布: 臨床 & 實驗研究。
「我們知道 NTX 不為採取它的所有酒精從屬的人員運作」,說約翰 McGeary,研究心理學家在上帝 VA 治療中心。 「若乾證據建議有正家史的酒客 - 他們的系列的其他酒客 - 可能有對 NTX 的一種更好的回應。 這可能建議遺傳因素,環境因素或者兩個。 發現家史也許與 NTX 回應有關產生我們這個想法檢查也許佔此作用的特定基因」。
Raymond F. 安東、著名的中心的教授和主任博士藥物和酒精程序在醫療南卡羅林納大學相信這個原因為什麼 NTX 不為大家運作主要是由於的對研究關連的問題。
「有認為的三整合分析的全部整體上 naltrexone 是有效的在被採取的臨床試驗」,安東說。 「這個原因為什麼一些是負的是: 一,小的樣本大小; 二,在多位置的試算的增加的可變性要求更大的樣本大小; 三,好臨床試驗方法的參差不齊的應用; 四; 異種研究範例; 并且五,很可能最關鍵,偶然導致一些負試算的 NTX 的小的作用範圍單獨」。 他也認為,因為這個當前研究在是新和不是所有的酒精受撫養者的很小數量的主題,應該小心地解釋結果的那完成,特別是從他們與過去觀察不是一致的和未在這個研究初預測。 並且,他補充說, 「在熱衷上的此區別與對喝的 naltrexone 的作用有關在這個實驗之前的星期期間如何未報告」。
然而,安東添加了, 「它是確切基因由環境交往調查長期以來將是以我們時間。 酒精回應是評估這些交往的合適場所,因為我們在許多疾病知道酒精是一環境作用者和我們可以嚴密地學習與基因的交往比」。
McGeary 和他的同事分析了在是被設計的一個更大的研究的一部分評定對敦促的 NTX 的作用和喝的 90 個參與者收集的前數據 (50 男, 40 個女性)。 所有是未尋找處理的大量飲者; 所有 genotyped。 在 10 天服用以後 NTX (50 毫克) 或安慰劑,參與者在設置的實驗室顯示了在他們偏愛的酒精飲料,嗅到了它,并且查看它。 他們的反應對這些提示然後被評定了與他們的反應比較對一杯水。
「酒精提示反應性是指一個必須刺激的回應」,解釋的 McGeary。 「例如,如果人員在幾年此工作情況以後總是喝啤酒用薄餅,這些刺激 - 啤酒和薄餅 - 能考慮 『配對的集』刺激,他們一起去。 這意味著,如果這個人員出席用仅薄餅,他們可能有啤酒的一個慾望。 雖然此示例似乎無害,這可能是設法的酒客的一個現實的問題不喝」。
結果向顯示這個 OPRM1 基因有對 NTX 的影響的不同的減輕的作用對大量飲者的敦促喝: 這個 OPRM1 基因的 Asp 承運人顯示了一更加極大的敦促喝,當他們接受了 NTX,與安慰劑比較; 而 NTX 沒有對這個 OPRM1 基因的 Asn 承運人的作用。 DRD4 多形性沒有看上去有對 NTX 的任何作用。
McGeary 和安東發現結果驚奇。
「這些發現質詢 NTX 運作在減少熱衷旁邊的飾物并且建議可能有活動另一個結構 NTX 的」,說 McGeary。 「此外,我們可能識別預測對 NTX 的回應的基因差異」。
「我們需要記得基因不是確定性的」,說安東。 「有有些基因構成不意味著您將有紊亂。 在所有複雜遺傳障礙,例如酒精中毒,不是可能的一個基因將引起這個問題。 是可能的其他基因將添加到風險的有紊亂,并且一些也許防止受到此風險。 並且,是確切基因由環境交往 - 例如系列養育、教育、社會經濟狀態、重點 responsivity、早生活創傷和某些個性性格 - 也許所有配合以基因構成增加或減少開發酒精依賴性的風險」。
然而,他承認了, 「人們如何起反應對酒精并且適應慢性使用可能有在基因構成的有些根。 像 NTX 的治療如何配合以該基因構成預測處理回應是我們應該看見更多在將來的一個扣人心弦的調查區域」。
安東和 McGeary 告訴酒精治療的 pharmacogenetic 研究例如 NTX 如何可能最終導致 「個性化的」或 「被瞄準的」醫學。 McGeary 特別是被激發關於退伍軍人管理局計劃收集在七百萬個退伍軍人的脫氧核糖核酸在他們的醫療圖表的包括的, 「舉例證明某些真實世界的潛在為被瞄準的醫學存在」,他說。
http://www.musc.edu/
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