HIVの変異を手がかりだけ何人かの人々がエイズの痴呆を開発する理由

18 HIV陽性被験者の研究は、脳と中枢神経系におけるHIVは、血液や末梢組織に住んでいることをHIVから遺伝的に異なることを示しています。

また、被験者の間で深刻な認知障害は、HIVのエンベロープの遺伝子の特定の変異の存在と相関していた。

研究では、2006年7月号に掲載される脳 。それは、サティシュK.ピライ、博士、SFVAMCのスタッフの研究員とポスドクによって導かれたカリフォルニア大学、サンフランシスコ 。

ピライと彼の仲間は、研究参加者の血液と脳脊髄液からHIVの456塩基配列を生成する。彼らは宿主細胞の表面上のレセプターと相互作用するウイルスエンベロープ遺伝子、に集中することを選んだ。 "それはそれは急速に進化し、ウイルスが異なる細胞型にドッキングすることができるため、組織によって異なる可能性が最も高いの遺伝子だ"とピライ氏は述べています。

ピライによると、配列データの解析は、HIVはウイルスがのほとんど交換して、これらの組織の相対的な分離にレプリケーションが実行されていることを意味する"、中枢神経系（CNS）と血液の間で、"遺伝的に区画化"されていることを示唆つの集団間で遺伝情報。"

研究者はまた、全18人のCNS固有のウイルスに共通の"遺伝子シグネチャー"の検索でシーケンスを分析し、ピライは語る。彼らは、V3ループとして知られているウイルスエンベロープ遺伝子の部分領域内で、4個のアミノ酸から構成される、そのようなパターンを発見した。 "これらの署名の突然変異の同定は、HIVは中枢神経系内のローカル環境に適応し、さらに、この環境ではその共通点は、個人を越え存在することを説得力のある証拠を提示する、"と彼は主張する。

V3ループの別の変異が最も深刻な認知障害を示した被験者からウイルスに一貫して登場した。この変異は、ほとんど、あるいはまったく認知障害を有する被験者からの配列には存在しなかった。 "言い換えれば、"ピライ氏は、"認知症に関連付けられている特定のHIVの変異があるように見える。"彼は、この結果は原因調査のサンプルサイズが小さいの"、決定的ではない、示唆的"であることをご承知おき下さい。

この情報は、"治療の観点から臨床的に関連する可能性がある、"ピライ氏は説明します。 "我々はHIVの典型的な神経毒性変異を識別する場合、我々はHIVの認知症の予測因子としてそれを使用することができます？"彼はそのような知識も医療提供ができるよう助けることだ"誘導治療の決定を - 。例えば、特定のウイルス遺伝子型の検出は、最も効率的に中枢神経系に血液脳関門を通過抗レトロウイルス療法を選択するために医師を導くかもしれない"または、彼は推測し、"我々は実際に神経学的損傷に責任があるこれらの遺伝的変異を標的とする薬剤を設計しようとするかもしれない。"

HIVの認知症の問題は、最先端の抗レトロウイルス薬が広く利用されていないとHIVの感染が頻繁に認知症につながる、北米と欧州以外の地域では特に重要であることピライはノート。

SFVAMCスタッフ医師ジョセフK.ウォン、MD、UCSFの医学部の助教授および調査の年長の著者は、HIVに感染4000万人のためのこの新たな知識の影響に加えて、この研究はまた、に貢献するかもしれない"と付け加えてウイルス性脳炎、"または他のウイルスによって引き起こされる脳の炎症の私たちの一般的な理解。 "これらの結果は、ウイルスのコンポーネント自体、およびウイルス感染にだけではなく、免疫応答、の特定の機能は神経系への直接損害に責任があるかもしれないことを示唆している。"

ピライは、研究では、およそ500の遺伝子配列を含んでいても、それはまだ探索的であることを言う："我々が100〜150人の調査にこれを拡大する過程に今ある。"

研究の共著者はカリフォルニア州立大学サンディ​​エゴ校のセルゲイL. Kosakovsky池、博士であった。UCSDとVAサンディエゴヘルスケアシステムのベンジャミンM.良い、MS、;マタイCモノグラムバイオサイエンス、サウスサンフランシスコのヤン劉、博士、 。ひずみ、UCSDのMD、PhDは、。ロナルドJ.エリス、MD、PhDは、とスコットLetendre、UCSDとHIV神経生物学研究センター、サンディエゴのMD、; UCSDとVASDHSのデイビーM.スミス、MD、; Huldrych大学病院チューリッヒ、スイスのF. Gunthard、MD、;イゴールグラント、MD、トーマスD. Marcotte、博士、およびUCSDとHNRSCのJ.アレンマカッチャン、MD、;とUCSDとVASDHSのダグラスD.リッチマン、MD、 。

http://www.ucsf.edu/