Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski

Sjukdomsspecifika genuttryck hos patienter med reumatoid artrit

Published on July 26, 2006 at 4:44 AM · No Comments

De sover tillsammans, äta tillsammans, och de flesta människor finner det omöjligt att skilja dem åt. Enäggstvillingar som växer upp tillsammans dela det mesta, inklusive deras gener. Men ibland bara en tvilling har hälsoproblem när genetik förutspår båda borde.

Forskare vid University of Michigan Medical School har precis börjat förstå hur två människor som är så lika biologiskt kan vara så olika när det gäller utvecklingen av sjukdomar som reumatoid artrit.

UM forskare har upptäckt tre gener som är överrepresenterade i reumatoid artrit eller RA, som inte var kända för att associeras med sjukdomen tidigare. De fann också att icke-genetiska faktorer som påverkade uttrycket av dessa gener och att uttrycket mönster varierat mellan enäggstvillingar där bara den ena tvillingen hade RA. Resultat av UM studien publicerades i julinumret av Arthritis and Rheumatism.

RA är en kronisk inflammatorisk sjukdom som skadar lederna. RA orsakar smärta, förlust av rörelse, och missbildningar ben. Det påverkar 2,1 miljoner amerikaner. Det finns många genetiska faktorer som sätter människor i en hög risk att utveckla RA, och ändå bara 15 procent av enäggstvillingar kommer både utveckla det.

Forskare jämfört mönster genuttrycket av 11 par enäggstvillingar, som delade samma ägget och var genetiskt identiska, men bara en av dem hade RA. De fann tre nya gener som signifikant överrepresenterade i de två med RA jämfört med en utan sjukdomen. Detta är den första rapporten för RA, som undersöker mönster genuttryck i enäggstvillingar.

"Detta är den springande punkten i den fråga som vi försöker ta itu med RA -. Hur två patienter kan ha samma gener men olika utfall sjukdom Enäggstvillingar representerar det bästa experimentella system för att ta itu med denna fråga", säger Joseph Holoshitz, MD, en docent i internmedicin vid UM Medical School och medförfattare till studien.

Fördelen med att studera tvillingar är att de börjar med exakt samma genetiska information. Därför skillnader i genuttryck är hänförliga till olika miljömässiga faktorer snarare än genetik. Sådana faktorer kan orsaka en slumpmässig genetisk mutation eller påverkar hur DNA är förpackat.

"Det finns en hel del variation i sjukdomens svårighetsgrad, symtom, och svaret en patient behöver behandling. Skillnader i uttrycket av gener som orsakas av miljöfaktorer som modifierar DNA har mycket att göra med denna variation", säger Holoshitz .

Den mest markant under-uttrycks av de tre gener kodar för ett protein som kallas laeverin. Detta är ett enzym som förstör vissa typer av proteiner. Forskare hypotes att laeverin främjar vävnadsskador av det gemensamma som finns i RA av förnedrande brosk och ben.