O estudo realizado no laboratório de Don Cleveland, Ph.D., Professor de Medicina da UCSD, Neurociências e Celular e Molecular Medicine e membro do Instituto Ludwig para Pesquisa do Câncer , mostra que as moléculas terapêuticas conhecidas como oligonucleotídeos antisense podem ser entregues para o cérebro e da medula espinhal através do líquido cefalorraquidiano (LCR) em doses mostrado para retardar a progressão da esclerose lateral amiotrófica em ratos. O estudo será publicado na edição de agosto do Journal of Clinical Investigation .
Com os colegas Timothy Miller, MD, Ph.D., UCSD Departamento de Neurociências e Richard A. Smith, MD, do Centro de Estudos neurológicos, Cleveland descobriram que, quando doses eficazes da terapia antisense foram entregues, muito menos de uma proteína que causa uma forma hereditárias de esclerose lateral amiotrófica foi produzido.
ELA é uma doença progressiva que ataca os neurônios motores que chegam do cérebro para a medula espinhal e da medula espinhal para os músculos em todo o corpo. Estima-se que afeta cerca de 30.000 americanos, a maioria das pessoas são diagnosticadas com esclerose lateral amiotrófica entre as idades de 40 e 70. Normalmente, os pacientes com ELA vivem apenas três a cinco anos após o diagnóstico inicial.
Neurotoxicidade de uma acumulação de proteínas mutantes acredita-se estar na raiz de muitas doenças neurodegenerativas. ALS pode ser causada por uma mutação em uma proteína chamada SOD1, ea droga antisense efetivamente silencia o gene que codifica para essa proteína mutante - encontrada nas células de pacientes com formas hereditárias de ELA.
Nesta doença, matando seletivo da medula espinhal "motor neurônios" ocorre. Neurônios motores são as células nervosas longas e complexas que controlam o movimento voluntário. Degeneração dos neurônios motores em ELA leva à perda progressiva do controle muscular, paralisia e morte prematura.
"Vizinho" saudável ou apoiar células não neuronais também têm um efeito protetor sobre os neurônios motores danificados mutante, retardar a progressão da esclerose lateral amiotrófica, mesmo quando as células nervosas carregam o gene mutante. Os pesquisadores especulam que as células não-neuronais têm um papel vital nos neurônios alimentando o motor e na eliminação de toxinas do ambiente celular.
O aparecimento e progressão da doença em ALS herdado é determinada pela neurônios motores e microglia, pequenas células imunológicas na medula espinhal, que migram através dos tecidos nervosos e remover células danificadas e detritos. Danos aos neurônios motores determina tempo de início da doença. Microglia - a vizinhança, ou "auxiliar" células - são ativadas para ajudar a nutrir os neurônios motores e limpar os restos como um aspirador de pó. Mas porque essas células vizinhas também estão danificadas, ferem, em vez de ajudar, assim, acelerar a progressão da doença.
Quando os pesquisadores UCSD isolado e desligado SOD1genes mutante nas células do neurônio motor apenas, o início da doença diminuiu, mas o curso da doença finalmente capturado até o controle de roedores. Quando os genes mutantes em apenas microglia o foram silenciados, os cientistas encontraram quase nenhum efeito sobre o início da doença, no entanto, a progressão da doença foi significativamente mais lento.