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Wissenschaftler identifizieren genetische Element, das Dengue-Virus zur Replikation verwendet

Published on August 2, 2006 at 7:29 AM · No Comments

Der erste Schritt bei der Übertragung von Moskitos übertragene Viren ist kein Geheimnis: Es ist die lästigen Insekten beißen, dass das Virus seine Opfer Blutbahn gelangen können. Aber für einige der gefährlichsten Insekten übertragene Viren, haben Einzelheiten dessen, was als nächstes passiert ist unklar.

In der Feststellung, dass den Wissenschaftlern helfen, entwickeln Wege zur Verhinderung oder Behandlung von bestimmten Infektionen geworden sein könnten, Forscher durch eine LED Howard Hughes Medical Institute (HHMI) haben internationale Forscher in Argentinien ein genetisches Element identifiziert, das Dengue-Virus zur Replikation verwendet, die Auslösung der potenziell tödlichen Krankheit bekannt wie Dengue hämorrhagischen Fieber.

In der 15. August 2006, Ausgabe der Zeitschrift Genes & Development , online veröffentlicht am 1. August 2006, Virologe Andrea Gamarnik und Kollegen an Leloir Institute Foundation in Buenos Aires, zu beschreiben, wie ein virales Enzym erkennt und verstärkt das genetische Material benötigt wird, um neue montieren Dengue-Viren. Ihre Ergebnisse stellen das erste Modell für RNA-Replikation in der Familie von Viren, die West-Nil, St. Louis Enzephalitis und Hepatitis C gehören

Diese Viren, wie Flaviviren bekannt, verursachen Millionen von Fällen der menschlichen Krankheit jedes Jahr, aber keine Impfstoffe oder antivirale Medikamente existieren, um die meisten Infektionen zu kontrollieren. Dengue-Fieber ist endemisch in vielen tropischen und subtropischen Regionen, was zu einer schweren, grippeähnliche Erkrankung, die mehr als 50 Millionen Menschen erkrankt und tötet jeweils 25.000 Jahr.

Sobald ein Virus in eine Wirtszelle, ist seine oberste Priorität, ihren genetischen Code zu kopieren, so dass es mehr Viren können. Flaviviren sind so effizient, an dieser Aufgabe, dass sie am Fließband zehntausende Kopien ihres Genoms - innerhalb von Stunden nach der Infektion einer Zelle - die von Ribonukleinsäure oder RNA besteht.

Für Dengue-Fieber und andere Flaviviren, ist der erste Schritt, um virale Proteine, darunter ein Enzym, das RNA-Kopie herstellen kann. Aber der viralen RNA ist nicht der einzige RNA in einer infizierten Zelle. Also, wenn das Enzym namens RNA-abhängigen RNA-Polymerase (RdRp), produziert wird, findet er sich durch zelluläre RNA umgeben, wodurch ein Dilemma: Wie funktioniert RdRp unterscheiden virale Video von zellulären RNA, auf der rechten Seite Molekül replizieren?

Im vergangenen Jahr erhielt Gamarnik ihrem ersten Hinweis, wenn ihre Gruppe wurden zwei RNA-Sequenzen an den Enden des Dengue-Virus-Genoms lokalisiert. Diese kurzen Sequenzen interagieren während der RNA-Replikation, die Gestaltung der viralen RNA-Genoms in einen Kreis. Gamarnik Team veröffentlicht diese Ergebnisse in der Juni-Ausgabe 2005 des Journal of Virology.

Weitere Studien des Dengue-Virus Lebenszyklus offenbart ein weiteres Stück des Virus-RNA, die das Enzym RdRp Rekruten. Gefunden an einer Spitze des Genoms, nimmt diese Sequenz eine charakteristische Stamm-Schleife-Struktur, die die Wissenschaftler vermutet wichtig sein könnte, um seine Funktion.

Um zu testen, ob RdRp war an diesem Stamm-Schleife-Form angewiesen, um die virale RNA zu erkennen, erzeugten die Wissenschaftler Kopien des Dengue-Genom mit geringfügigen Änderungen, die ihre Strukturen verändern würde. Die mutierten RNAs wurden dann in Mücke-Zellen oder Hamsterzellen zu sehen, ob die virale RNA kopiert würden eingefügt.