A primeira etapa na transmissão de vírus mosquito-carregados não é nenhum mistério: é a mordida de insecto traquina que permite que o vírus entre na circulação sanguínea da sua vítima. Mas para alguns dos vírus insecto-carregados os mais perigosos, os detalhes do que acontece em seguida foram obscuros.
Em encontrar que poderia ajudar cientistas a desenvolver maneiras de impedir ou tratar determinadas infecções, os pesquisadores conduzidos por um erudito (HHMI) internacional do Howard Hughes Medical Institute em Argentina identificaram um elemento genético que o vírus de dengue se usasse para replicate, provocando a doença potencial fatal conhecida como a febre hemorrágica da dengue.
Na introdução do 15 de agosto de 2006 dos Genes & da Revelação do jornal, publicada 1º de agosto de 2006 em linha, o virologist Andrea Gamarnik e os colegas na Fundação do Instituto de Leloir em Buenos Aires, descrevem como uma enzima viral reconhece e amplifica o material genético necessário para montar vírus de dengue novos. Seus resultados fornecem o primeiro modelo para a réplica do RNA na família dos vírus que inclui a encefalite Ocidental do Nilo, do St Louis, e a hepatite C.
Estes vírus, conhecidos como flaviviruses, causam milhões de casos da doença humana todos os anos, mas nenhuma vacina ou droga antivirosa existem para controlar a maioria das infecções. A febre de Dengue é endémico em muitas regiões tropicais e subtropicais, causando um severo, gripe-como a doença que deixa doente mais de 50 milhões de pessoas e matanças 25.000 todos os anos.
Uma Vez Que um vírus incorpora uma pilha de anfitrião, sua prioridade máxima é copiar seu código genético de modo que possa fazer mais vírus. Flaviviruses é tão eficiente nesta tarefa que podem agitar para fora dez dos milhares de cópias de seu genoma--qual é compor do ácido ribonucléico, ou do RNA--dentro das horas de contaminar uma pilha.
Para a dengue e os outros flaviviruses, a primeira etapa é produzir as proteínas virais, incluindo uma enzima que possa copiar o RNA. Mas o RNA viral não é o único RNA em uma pilha contaminada. Assim uma vez que a enzima, chamada polimerase de RNA RNA-dependente (RdRp), é produzida, encontra-se cercado pelo RNA celular, criando um dilema: Como RdRp distingue viral do RNA celular, para replicate a molécula direita?
no ano passado, Gamarnik obteve-lhe a primeira sugestão quando seu grupo identificou duas seqüências do RNA situadas nas extremidades do genoma do vírus de dengue. Estas seqüências curtos interagem durante a réplica do RNA, dando forma ao genoma viral do RNA em um círculo. A equipe de Gamarnik publicou aqueles resultados na introdução De junho de 2005 do Jornal da Virologia.
Uns estudos Mais Adicionais do ciclo de vida do vírus de dengue revelaram uma outra parte do RNA do vírus que recruta a enzima RdRp. Encontrado em uma ponta do genoma, essa seqüência adota uma estrutura característica do haste-laço que os cientistas suspeitados possam ser importantes para sua função.
Para testar se RdRp estava confiando nessa forma do haste-laço para reconhecer o RNA viral, os cientistas criaram cópias do genoma da dengue com as mudanças menores que alterariam suas estruturas. O RNAs transformado foi introduzido então em pilhas do mosquito ou em pilhas do hamster para ver se o RNA viral seria copiado.