科学家识别登革热病毒使用复制的基因要素

在蚊子传播的病毒传输的第一步是没有奥秘： 它是允许病毒输入其受害者的血液的麻烦的虫咬。 但是为某些最危险的昆虫出生的病毒，发生了什么的详细资料其次是不清楚的。

在可能帮助科学家开发方式防止或治疗某些传染的查找，一位霍华德・休斯医疗学院国际学者 (HHMI)导致的研究员在阿根廷识别登革热病毒使用复制的一个基因要素，触发叫作登革热出血热的可能地致命病症。

在日记帐基因的 2006年 8月 15日，问题 & 发展，发布了在线 2006年 8月 1日，滤过性病原体学者安德里亚 Gamarnik 和同事在 Leloir 学院基础在布宜诺斯艾利斯，描述病毒酵素如何认可并且放大必要的基因集合新的登革热病毒。 他们的发现为在包括西方尼罗，圣路易斯脑炎和丙型肝炎病毒的系列的核糖核酸副本提供第一个设计。

这些病毒，叫作 flaviviruses，每年导致百万人力病症案件，但是疫苗或抗病毒药物不存在控制大多传染。 登革热是地方性的在许多热带和亚热带地区，导致每年使超过 50 百万人民和杀害 25,000 厌恶的严重，象流感的病症。

一旦病毒输入寄主细胞，其最优先考虑的事是复制其基因代码，以便它可能做更多病毒。 Flaviviruses 是很高效的在他们可以搅动他们的染色体的数万个复制的此任务--哪些由核糖核酸或者核糖核酸组成--在几小时传染内细胞。

对于登革热和其他 flaviviruses，第一步将生产病毒蛋白质，包括可能复制核糖核酸的酵素。 但是病毒核糖核酸不是在一个被传染的细胞的唯一的核糖核酸。 因此，一旦酵素，称核糖核酸从属的核糖核酸聚合酶 (RdRp)，被生产，它查找自己包围由蜂窝电话核糖核酸，创建难题： RdRp 如何与蜂窝电话核糖核酸区分病毒，复制正确的分子？

去年，当她的组识别二个核糖核酸顺序位于登革热病毒染色体的末端 Gamarnik 获得了她第一个暗示。 这些短的顺序在核糖核酸副本时配合，塑造病毒核糖核酸染色体在圈子。 Gamarnik 的小组发布了在病毒学日记帐的 6月 2005 问题的那些发现。

登革热病毒寿命周期的进一步研究显示了的病毒的核糖核酸另一个部分吸收酵素 RdRp。 找到在这条染色体的一个技巧，该顺序采用科学家怀疑也许是重要对其功能的一个典型词根循环结构。

要测试 RdRp 是否依靠该词根循环形状认可病毒核糖核酸，科学家用将修改其结构的次要变化创建登革热染色体的复制。 变化的 RNAs 然后被插入到蚊子细胞或仓鼠细胞发现病毒核糖核酸是否将被复制。

对于他们的意外，科学家发现这个词根循环或 SLA 顺序对病毒副本是重要的。 在甚而一两构件上的变化在此结构是制止副本进程的足够。 “告诉我们 RdRp 通过认可 SLA 很可能歧视病毒核糖核酸”， Gamarnik 说。

要确认 RdRp 和 SLA 之间的重要连结，研究员允许在实验室盘增长的细胞不可能复制演变的病毒微粒。 在 SLA 发生的自发变化经常恢复了 RdRp 的活动和充分的病毒副本能力。

科学家没有期望发现 RdRp 活动依靠顺序在这条染色体的远端，千位远离酵素开始复制核糖核酸的末端的核苷酸。

新的发现有意义， Gamarnik 说，因为病毒采用的环形轧材带来其染色体的遥远的末端。 “起初我们由此病毒环合功能困惑”， Gamarnik 说。 “我们现在认为它服务在带来 SLA 促进者的作用在启动站点附近”。

威斯康辛麦迪逊大学的保罗 Ahlquist、 HHMI 调查员和专家核糖核酸病毒的，说 Gamarnik 小组的发现解释从她的束缚在这条病毒染色体之间的 5 头等和 3 头等末端对于登革热和几其他医疗重要 flaviviruses 的副本是必需的实验室和其他的前期观察。 “这些答案建议 flaviviruses 可能调控一些明显的副本步骤的可能的结构，并且也许为新的 antiflavivirus 方法根本地提供基础”， Ahlquist 说。

http://www.hhmi.org