科學家識別登革熱病毒使用複製的基因要素

在蚊子傳播的病毒傳輸的第一步是沒有奧秘： 它是允許病毒輸入其受害者的血液的麻煩的蟲咬。 但是為某些最危險的昆蟲出生的病毒，發生了什麼的詳細資料其次是不清楚的。

在可能幫助科學家開發方式防止或治療某些傳染的查找，一位霍華德・休斯醫療學院國際學者 (HHMI)導致的研究員在阿根廷識別登革熱病毒使用複製的一個基因要素，觸發叫作登革熱出血熱的可能地致命病症。

在日記帳基因的 2006年 8月 15日，問題 & 發展，發布了在線 2006年 8月 1日，濾過性病原體學者安德里亞 Gamarnik 和同事在 Leloir 學院基礎在布宜諾斯艾利斯，描述病毒酵素如何認可并且放大必要的基因集合新的登革熱病毒。 他們的發現為在包括西方尼羅，聖路易斯腦炎和丙型肝炎病毒的系列的核糖核酸副本提供第一個設計。

這些病毒，叫作 flaviviruses，每年導致百萬人力病症案件，但是疫苗或抗病毒藥物不存在控制大多傳染。 登革熱是地方性的在許多熱帶和亞熱帶地區，導致每年使超過 50 百萬人民和殺害 25,000 厭惡的嚴重，像流感的病症。

一旦病毒輸入寄主細胞，其最優先考慮的事是複製其基因代碼，以便它可能做更多病毒。 Flaviviruses 是很高效的在他們可以攪動他們的染色體的數萬個複製的此任務--哪些由核糖核酸或者核糖核酸組成--在幾小時傳染內細胞。

對於登革熱和其他 flaviviruses，第一步將生產病毒蛋白質，包括可能複製核糖核酸的酵素。 但是病毒核糖核酸不是在一個被傳染的細胞的唯一的核糖核酸。 因此，一旦酵素，稱核糖核酸從屬的核糖核酸聚合酶 (RdRp)，被生產，它查找自己包圍由蜂窩電話核糖核酸，創建難題： RdRp 如何與蜂窩電話核糖核酸區分病毒，複製正確的分子？

去年，當她的組識別二個核糖核酸順序位於登革熱病毒染色體的末端 Gamarnik 獲得了她第一個暗示。 這些短的順序在核糖核酸副本時配合，塑造病毒核糖核酸染色體在圈子。 Gamarnik 的小組發布了在病毒學日記帳的 6月 2005 問題的那些發現。

登革熱病毒壽命週期的進一步研究顯示了的病毒的核糖核酸另一個部分吸收酵素 RdRp。 找到在這條染色體的一個技巧，該順序採用科學家懷疑也許是重要對其功能的一個典型詞根循環結構。

要測試 RdRp 是否依靠該詞根循環形狀認可病毒核糖核酸，科學家用將修改其結構的次要變化創建登革熱染色體的複製。 變化的 RNAs 然後被插入到蚊子細胞或倉鼠細胞發現病毒核糖核酸是否將被複製。

對於他們的意外，科學家發現這個詞根循環或 SLA 順序對病毒副本是重要的。 在甚而一兩構件上的變化在此結構是制止副本進程的足够。 「告訴我們 RdRp 通過認可 SLA 很可能歧視病毒核糖核酸」， Gamarnik 說。

要確認 RdRp 和 SLA 之間的重要連結，研究員允許在實驗室盤增長的細胞不可能複製演變的病毒微粒。 在 SLA 發生的自發變化經常恢復了 RdRp 的活動和充分的病毒副本能力。

科學家沒有期望發現 RdRp 活動依靠順序在這條染色體的遠端，千位遠離酵素開始複製核糖核酸的末端的核苷酸。

新的發現有意義， Gamarnik 說，因為病毒採用的環形軋材帶來其染色體的遙遠的末端。 「起初我們由此病毒環合功能困惑」， Gamarnik 說。 「我們現在認為它服務在帶來 SLA 促進者的作用在啟動站點附近」。

威斯康辛麥迪遜大學的保羅 Ahlquist、 HHMI 調查員和專家核糖核酸病毒的，說 Gamarnik 小組的發現解釋從她的束縛在這條病毒染色體之間的 5 頭等和 3 頭等末端對於登革熱和幾其他醫療重要 flaviviruses 的副本是必需的實驗室和其他的前期觀察。 「這些答案建議 flaviviruses 可能調控一些明顯的副本步驟的可能的結構，并且也許為新的 antiflavivirus 方法根本地提供基礎」， Ahlquist 說。

http://www.hhmi.org