Im Hinblick auf ihre telomeres sind Mäuse schwieriger als Menschen. Das ist das Finden von einer neuen Rockefeller-Hochschulstudie, die zeigt, dass Mäuse zwei Proteine haben, zusammenzuarbeiten, um die Arbeit eines einzelnen Proteins in den menschlichen Zellen zu erledigen.
Die Ergebnisse, vor kurzem veröffentlicht in der Zelle, schlagen vor, dass der Proteinkomplex möglicherweise, der Chromosomenden schützt, weit schnell als vorher geglaubt worden entwickelt.
Auftretend als Schutzkappen an den Enden jedes Chromosoms, werden telomeres aus sich wiederholender DNS verfasst und shelterin, ein schützender Proteinkomplex schützt sich. Labor Titia de Langes hat viele der Bauteile von shelterin gekennzeichnet und studiert, wie seine Bauteile zusammenarbeiten, um zu garantieren, dass Chromosomenden nicht erkannt werden, während DNS bricht.
Vorhergehendes Werk vom Labor de Lange zeigte, dass TRF2, ein shelterin Protein, das an das Duplexteil des Telomere bindet, für Telomereschutz entscheidend ist. Ohne TRF2 aktivieren telomeres ein DNS-Schadensignal und werden durch die gleichen Bahnen repariert, die nach DNS-Brüchen handeln. TRF2 holt ein zweites shelterin Protein, POT1, zu den telomeres. Weil POT1 an einzel-angeschwemmte telomeric DNS bindet, die am eigentlichen Ende der Chromosomen vorhanden ist, fragte das Labor de Lange, wie POT1 zum Schutz von telomeres beiträgt.
„Wir hatten vorher TRF2 von den Mäusezellen gelöscht und gesehen vielen drastischen Phänotypen,“ sagt de Lange, „alle telomeres verbinden zusammen; es gibt eine enorme DNS-Schadenantwort und die Zellen sterben im Allgemeinen. Wir argumentierten, dass, wenn die Funktion von TRF2, POT1 zur DNS zu holen war, dann wir den gleichen Phänotypus beobachten sollten, wenn wir löschten POT1.“
Zu bestimmen, wenn dieses der Fall, Student im Aufbaustudium Dolch Hockemeyer, der erste Autor des Papiers war, entschieden, das Gen POT1 von den Mäusen zu löschen. Menschen haben ein Gen POT1, also waren de Lange und Hockemeyer mehr als ein bisschen überrascht, als sie zwei Gene POT1 im Mäusegenom fanden. „Beide Gene werden überall vorhanden ausgedrückt und beide sind an den telomeres,“ sagt de Lange. „Nichts bereitete uns für die Möglichkeit vor, dass diese zwei Gene, die wir POT1a und POT1b nannten, taten verschiedene Sachen am Telomere.“