telomeres に関しては人間より複雑になるマウス

彼らの telomeres の点では、マウスは人間より複雑です。 それはヒト細胞の単一蛋白質のジョブをするためにマウスに 2 つの蛋白質が協力することをあることを示す最近のロックフェラー大学調査から見つけることです。

セルで最近出版される調査結果は染色体の端を保護する蛋白質の複合体が前に信じられるよりはるかに急速に展開するかもしれないことを提案します。

各染色体の端の帽子として機能して、 telomeres は反復的な DNA で構成され、 shelterin は、保護蛋白質の複合体保護します。 Titia de Lange's の実験室は DNA が壊れると同時に shelterin のコンポーネントの多数を識別し、染色体の端は認識されないことを保障するためにコンポーネントがどのように協力するか調査します。

de Lange の実験室からの前の仕事は TRF2 の telomere のデュプレックス部分に結合する shelterin 蛋白質が、 telomere の保護のために重大であることを示しました。 TRF2 なしで、 telomeres によっては DNA の損傷のシグナルが作動し、 DNA の遮断で機能する同じパスによって修理されます。 TRF2 は telomeres に第 2 shelterin 蛋白質、 POT1 を、持って来ます。 POT1 が染色体の最後の最後で現在の単一残された telomeric DNA に結合するので de Lange の実験室は POT1 が telomeres の保護にどのように貢献するか尋ねました。

「私達はマウスセルから前に TRF2 を除去し、多くの劇的な表現型見られる」、 de Lange を言います、 「telomeres すべては一緒に縛ります; 大きい DNA の損傷の応答があり、セルは基本的に停止します。 私達は POT1 を」。除去したら TRF2 の機能が DNA に POT1 を持って来ること私達は同じ表現型を観察するべきであることを論争しました

これが事実だったかどうか定めるため、大学院生ダーク Hockemeyer、マウスから POT1 遺伝子を除去することにされるペーパーの最初の著者。 人間は 1 つの POT1 遺伝子を持っています、従ってマウスゲノムの 2 つの POT1 遺伝子を見つけたときに de Lange および Hockemeyer は驚かされるより多くでした。 遺伝子 「両方ともいたるところに表現され、両方とも telomeres にあります」、は de Lange を言います。 「何も私達が POT1a および POT1b と呼出したこれら二つの遺伝子が telomere で異なった事を」。していたという可能性のために私達を準備しませんでした

しかしマウスは POT1a および POT1b が全く異なった機能に役立ったことを示しました。 POT1a なしで、セルは POT1b が抜けているセルで起こらなかった大きい DNA の損傷の応答を示しました。 それに対して、 POT1b のないセルは奇妙に POT1a が除去される前に telomere の構造を、発生しなかった何か変えました。 「私達が見たところはどこでも、 2 つの表現型は異なっていました」と de Lange は言います。 「それをより極度にさせるために、 POT1b のノックアウトマウスは稼働してよく、が、 POT1a のノックアウトマウスは非常に初期にでした萌芽期の致命的」。

他の驚きは POT1a/b の倍のノックアウトマウスから来ました。 それに非常に強い DNA の損傷の応答がある間、 TRF2 が抜けているセルとほとんど染色体の終わりの融合がありませんでした同じような。 POT1a および b が DNA の損傷の応答からの telomeres の保護に必要となる間、 TRF2 は必要であるものが修理パスから保護するためにであることを認識するこの結果の鉛 de Lange および Hockemeyer。

しかしこれは 1 つの POT1 遺伝子があるただ人間の telomere の生物学のための興味深いジレンマを残します。 人間 POT1 遺伝子は POT1a および POT1b 両方の機能に役立ちますか。 どのように第 2 POT1 蛋白質の存在は複合体の残りに影響を与えますか。 「私は染色体の生物学にかかわる何百もの遺伝子によって行き、マウスからの人間への遺伝子はそこに 1 人から 1 常にです」、 de Lange を言います。 「私達はそれがこの急流だったことを telomeric 複合体が急速に展開するが、私は、あなたが改革の大きい変更を見ることができる哺乳類の血統の内のそれわかりませんでしたことがわかります。 私達は今非常に注意深くなければなり、私達が齧歯動物システムをどのように使用するか」。他があるかもしれませんという可能性およびこの相違を覚えておきます

http://www.rockefeller.edu