Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski

當談到到端粒,小鼠比人類更複雜

Published on August 2, 2006 at 7:55 AM · No Comments

在其端粒上,老鼠比人類更複雜。這是從最近的發現洛克菲勒大學的研究,這表明小鼠有兩種蛋白質一起工作,做一個單一的蛋白質在人體細胞的工作。

結果,發表在最近細胞 ,表明保護染色體末端的蛋白複合物,可能已經進化比以前認為的更為迅速。

作為對每個染色體的兩端的帽,端粒的重複 DNA和shelterin組成,保護蛋白質複合體的保護。 Titia DE朗格的實驗室已經確定了許多 shelterin組件和研究它的組件是如何一起工作,以確保染色體末端的DNA斷裂認可。

從蘭格實驗室以前的工作表明,TRF2,shelterin蛋白質結合到端粒的雙工部分,是端粒保護的關鍵。沒有 TRF2,端粒激活DNA損傷信號和修復 DNA斷裂行為相同的途徑。 TRF2帶來第二shelterin蛋白質,POT1的,端粒。由於 POT1的端粒DNA單鏈目前在結束的染色體結合,蘭格實驗室問 POT1的貢獻如何保護端粒。

說:“我們以前從小鼠細胞 TRF2和看到了許多戲劇性的表型,朗格,”所有的端粒結紮在一起,是一個巨大的DNA損傷反應和細胞基本死亡,我們認為,如果TRF2功能。帶來的POT1的DNA,那麼我們就應該遵守相同的表型,如果我們刪除 POT1的。“

要確定這是否是的話,研究生的論文的第一作者,德克Hockemeyer,決定取消從小鼠的POT1基因。人類有一個 POT1基因,所以蘭格和Hockemeyer有點驚訝,當他們發現在小鼠基因組中的兩個 POT1基因一個多。 “這兩個基因的廣泛表達,說:”都在端粒 - 蘭格。 “什麼都沒有準備,這兩個基因,我們稱之為 POT1a和POT1b,做不同的事情,在端粒的可能性。”

但小鼠表現出POT1a和POT1b確實為不同的功能。沒有 POT1a,細胞表現出一個龐大的DNA損傷反應,在失踪POT1b的細胞沒有發生。相比之下,沒有 POT1b的細胞端粒的結構,這是POT1a被拆除時沒有發生奇怪的改變。 “無論我們在哪裡看,兩種表型不同,”朗格說。 “為了使它更加極端,POT1b淘汰鼠標活得很好,但POT1a淘汰鼠標在一個非常早期階段的胚胎致死。”

其他的驚喜來自 POT1a / B雙淘汰鼠標。雖然它有一個很強烈的DNA損傷反應,類似細胞缺失TRF2,幾乎沒有任何染色體末端融合。這一結果導致 Lange和Hockemeyer認識到,雖然 POT1a和B是為保護端粒的DNA損傷反應的要求,TRF2需要什麼來防止修復途徑。

但是,這使得人類端粒生物學,其中只有一個 POT1基因的一個有趣的兩難。是否人類的POT1基因服務 POT1a和POT1b的職能?第二POT1蛋白的存在是如何影響的複雜的休息? “我已經經歷了數百個有關的基因在染色體生物學和基因從小鼠到人類總是有一對一”的朗格說。 “我們知道,端粒複雜的發展迅速,但我也沒有想到,正是這種快速,甚至在哺乳動物的血統,你可以看到大的變化在進化過程中,我們將要非常小心,現在我們如何使用滅鼠系統,軸承在考慮這種差異的可能性,有可能被他人“。

http://www.rockefeller.edu