De Wetenschappers bij St. Jude Children's het Ziekenhuis van het Onderzoek hebben een muismodel van een strenge die ziekte van het immuunsysteem ontwikkeld dat de hulp verklaart waarom de gentherapie wordt gebruikt om kinderen met deze ziekte bij een instelling in Europa te behandelen wat van hen veroorzaakte om leukemie te ontwikkelen.
De ziekte, genoemd Op Sex Betrekking Hebbende strenge gecombineerde immunodeficiency (XSCID) wordt, veroorzaakt door een verandering in een gen genoemd gamma C die het immuunsysteem verhindert de lymfocyten van B te vormen en van T. B de antilichamen van de lymfocytenopbrengst, en de lymfocyten van T voeren een verscheidenheid van taken zoals het helpen van de cellen van B en het doden van cellen uit die met virussen besmet zijn.
XSCID werd gemaakt beroemd door het verhaal van de zogenaamde „Jongen van de Bel“ wie binnen een plastic „bel“ leefde om hem van besmettingen te beschermen.
Gebaseerd op deze recente studies, besloten de St. Jude onderzoekers dat XSCID zelf muizen maakt--en door uitbreiding, kinderen met deze ziekte--bijzonder vatbaar voor kanker door gentherapie die wordt veroorzaakt.
Één belangrijke implicatie van dit het vinden is dat de gentherapie voor andere vormen van genetische bloedziekten beduidend minder risico zal stellen om kanker te veroorzaken dan eerder, volgens Brian Sorrentino, M.D., directeur van St. Jude Experimental Hematology Division en co-director van Overplanting en de Therapie van het Gen werd gedacht. Sorrentino is hogere auteur van een rapport over deze bevindingen dat in 1 Augustus kwestie van Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen lijkt.
„Onze huidige bevindingen met dit nieuwe muismodel bieden echte hoop dat wij aan gentherapie voor Op Sex Betrekking Hebbende SCID veilige evenals efficiënte kunnen maken,“ bovengenoemde Yan Shou, Ph.D., de eerste auteur van het document en de belangrijkste medewerker aan dit werk. XSCID was de eerste ziekte ooit met gentherapie die met succes wordt behandeld. In 2002, namen de Franse onderzoekers normale die gamma'sC genen in de cellen van de beendermergstam uit jonge kinderen met de ziekte worden verwijderd op. De werkers uit de gezondheidszorg goten toen de genetisch gewijzigde stamcellen terug in de patiënten, die de capaciteit van negen kinderen herstellen om volledige immuunsystemen te ontwikkelen. Nochtans, ontwikkelden drie van de patiënten uiteindelijk leukemie, een gebeurtenis die het gebied van gentherapie veroorzaakte om de veiligheid van deze benadering opnieuw in overweging te nemen. De Onderzoekers bepaalden later dat het gamma'sC gen aan de stamcellen wordt toegevoegd zich in oncogenes (cancer-causing genen dat) had opgenomen. De genetische op-schakelaar had die deel van het gamma'sC gen uitmaakte oncogenes in de bloedcellen aangezet en hen om zich veroorzaakt niet controleerbaar te vermenigvuldigen, veroorzakend leukemie. Om deze complicatie van gentherapie te bestuderen, ontwikkelde de Groep van Sorrentino een muismodel dat het gen voor gamma's C (gamma's C) evenals Arf (Arf -/) niet had. Arf is belangrijk „tumor-ontstoringsapparaat“ een gen dat cellen dwingt die zich abnormaal vermenigvuldigen snel om zelfmoord te begaan. Door een muis te gebruiken die Arf niet hebben die, zorgde het team ervoor dat de leukemie door gentherapie wordt veroorzaakt in dit model niet door de activiteit van het gen zou onderdrukt worden.
De onderzoekers verwijderden de cellen van de beendermergstam uit deze nieuwe muismodellen (Arf -/- gamma's C -/-) en namen gamma's C in hen op gebruikend speciaal gewijzigde virussen genoemd vectoren. De onderzoekers goten toen de behandelde cellen terug in de muizen XSCID. De gentherapie genas de genetische ziekte, maar 13 van de 15 van de behandelde muizen XSCID gingen leukemie ontwikkelen, rapporteerden de onderzoekers. Het team verwijderde leukemic cellen uit muizen die kanker ontwikkelden en vonden dat de gamma'sC genen zich in een verscheidenheid van oncogenes hadden opgenomen.
In een ander experiment, gebruikten de St. Jude onderzoekers muismodellen die niet hadden Arf maar normale gamma'sC genen hadden en daarom geen XSCID hadden. Het team gebruikte dit model om te bepalen of de gentherapie kanker zou veroorzaken zelfs als een muismodel geen XSCID had. De onderzoekers vonden dat het tarief van kankerontwikkeling in muizen niet-XSCID die gentherapie krijgen beduidend lager was dan onder muizen die XSCID hadden. „Dit het vinden stelt voor de aanwezigheid van ziekte XSCID een sterke risicofactor voor het ontwikkelen van leukemie van gentherapie is,“ bovengenoemde Shou. „Hoewel verscheidene die patiënten XSCID elders met gentherapie worden behandeld leukemie hebben ontwikkeld, hebben de patiënten met andere soorten genetische bloedwanorde geen kanker na gentherapie ontwikkeld. Zo stelt onze ontdekking voor dat de patiënten met XSCID aan deze ernstige complicatie vooral kwetsbaar zijn maar dat de mensen met andere genetische bloedziekten bij als hoogte geen risico kunnen zijn.“