מדענים באוניברסיטת סנט החולים למחקר ג'וד ילדים פיתחו מודל עכבר של מחלה קשה של מערכת החיסון אשר מסייע להסביר מדוע ריפוי גנטי המשמשות לטיפול בילדים עם מחלה זו במוסד באירופה גרמה לחלק מהם לפתח לוקמיה.
המחלה, המכונה X-linked כשל חיסוני משולב קשה (XSCID), נגרמת על ידי מוטציה בגן הנקרא C גמא המונע מהמערכת החיסונית ויוצרים לימפוציטים מסוג B ו-T. לימפוציטים מסוג B לייצר נוגדנים, לימפוציטים מסוג T לבצע מגוון משימות כמו לעזור לתאי B ו להרוג תאים נגועים בנגיפים.
XSCID נעשה מפורסם על ידי הסיפור של "ילד הבועה" שנקרא שחי בתוך "בועה" פלסטיק כדי להגן עליו מפני זיהומים.
בהתבסס על המחקרים האחרונים, סנט ג'וד החוקרים הסיקו כי XSCID עצמה עושה עכברים - ובהמשך, ילדים עם המחלה הזאת - רגישים במיוחד סרטן נגרם על ידי טיפול גנטי.
אחת ההשלכות החשובות של ממצא זה היא כי ריפוי גנטי עבור סוגים אחרים של מחלות דם גנטית יהווה סיכון נמוכה באופן משמעותי בגרימת סרטן מאשר חשבו בעבר, על פי בריאן Sorrentino, MD, מנהל אגף סנט ג'וד להמטולוגיה ניסויית מנהל משותף של השתלה ו ריפוי גנטי. Sorrentino הוא המחבר הראשי של הדו"ח על ממצאים אלה שמופיע בגיליון אוגוסט 1 מתוך PNAS של האקדמיה הלאומית למדעים .
"הממצאים שלנו עם מודל זה העכבר החדש מציע תקווה אמיתית שאנחנו יכולים לעשות ריפוי גנטי עבור X-linked SCID בטוח כמו גם יעיל", אמר יאן שו, Ph.D., המחבר הראשון של העיתון ואת כתורם חשוב בעבודה זו . XSCID היתה המחלה הראשונה אי פעם מטופלים בהצלחה עם ריפוי גנטי. בשנת 2002, חוקרים צרפתים מוכנס C רגילה גנים גמא לתוך העצם בתאי גזע במח הוסר ילדים צעירים עם המחלה. רופאים חדורים אז בתאי גזע מהונדסים גנטית בחזרה החולים, משחזר את היכולת של תשעה ילדים לפתח מערכת חיסונית מלא. עם זאת, שלושה מהחולים פיתחו לוקמיה בסופו של דבר, אירוע שגרם השדה של ריפוי גנטי כדי לשקול מחדש את הבטיחות של גישה זו. חוקרים נקבע מאוחר יותר כי הגן C גמא הוסיף בתאי גזע היה מוכנס לתוך עצמו אונקוגנים (גנים הגורמים לסרטן). גנטיות על מתג זה היה חלק ג גמא הגן הפך על אונקוגנים בתאי הדם וגרם להם להתרבות ללא שליטה, גורמת לוקמיה. כדי ללמוד סיבוך זה של ריפוי גנטי, הקבוצה של Sorrentino פיתחו מודל העכבר חסרו את הגן גמא C (gamma-C-/ -) וכן ארף (ארף -/-). ארף הוא חשוב "הגידול מדכא" גן כי כוחות התאים להתרבות מהירה באופן חריג להתאבד. באמצעות עכבר חסר ארף, הקבוצה הבטיחו כי לוקמיה הנגרמת על ידי טיפול גנטי במודל זה לא יהיה מדוכא על ידי פעילותו של הגן.
החוקרים הוציאו מח עצם מתאי גזע אלה מודלים עכבר חדש (ארף - / - גמא C - / -) ונוסף C גמא לתוך אותם באמצעות וירוסים שונה במיוחד בשם וקטורים. החוקרים החדיר אז התאים שטופלו בחזרה את העכברים XSCID. טיפול גנטי לריפוי מחלה גנטית, אבל 13 מתוך 15 של העכברים שטופלו XSCID המשיך לפתח לוקמיה, דיווחו החוקרים. הצוות להסיר תאים leukemic מעכברים כי פיתחו סרטן ומצא כי גמא גנים ג'החדיר את עצמם לתוך מגוון של אונקוגנים.
בניסוי אחר, ג'וד החוקרים השתמשו במודלים סנט העכבר כי חסרה ארף אבל לא נורמלי C גנים גאמא, ולכן לא היה XSCID. הצוות השתמש במודל זה כדי לקבוע האם טיפול גנטי עלול לגרום לסרטן, גם אם במודל עכבר לא XSCID. החוקרים מצאו כי שיעור התפתחות סרטן שאינם XSCID עכברים מקבל טיפול גנטי היה נמוך משמעותית מאשר אצל עכברים שהיו XSCID. "ממצא זה מרמז על נוכחות מחלת XSCID הוא גורם סיכון חזק לפתח לוקמיה של ריפוי גנטי", אמר שו. "למרות חולים XSCID מספר מטופלים במקום אחר עם ריפוי גנטי פיתחו לוקמיה, בחולים עם סוגים אחרים של הפרעות דם גנטית לא פיתחו סרטן בעקבות טיפול גנטי. אז התגלית שלנו מראה כי חולים עם XSCID פגיעים במיוחד סיבוך רציני אבל זה כי אנשים עם אחרים מחלות דם גנטית לא יכול להיות בסיכון גבוה ".