Gli Scienziati all'Ospedale della Ricerca dei Bambini della St Jude hanno sviluppato un modello del mouse di una malattia severa del sistema immunitario che le guide spiegano perché la terapia genica usata per curare i bambini con questa malattia ad un'istituzione in Europa ha indotto alcune loro a sviluppare la leucemia.
La malattia, chiamata immunodeficienza combinata severa X-Collegata (XSCID), è causata da una mutazione in un gene chiamato gamma C che impedisce il sistema immunitario la formazione la B e dei Linfociti T. I linfociti di B producono gli anticorpi ed i Linfociti T eseguono varie mansioni quali i Linfociti B d'aiuto e celle di uccisione che sono infettate con i virus.
XSCID è stato reso famoso dalla storia di cosiddetto “Ragazzo della Bolla„ chi ha vissuto dentro “una bolla„ di plastica per proteggerlo dalle infezioni.
Sulla Base di questi studi recenti, i ricercatori della St Jude hanno concluso che XSCID stesso fa i mouse--e dall'estensione, bambini con questa malattia--particolarmente suscettibile di cancro causato tramite terapia genica.
L'Un'implicazione importante di questa che trova è che la terapia genica per altri moduli delle malattie del sangue genetiche comporterà significativamente meno rischio per causare il cancro che precedentemente è stata pensata, secondo Brian Sorrentino, M.D., Direttore di Divisione Sperimentale dell'Ematologia della St Jude e co-direttore di Trapianto e di Terapia Genica. Sorrentino è autore senior di un rapporto su questi risultati che compare nell'emissione del 1° agosto degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
“I Nostri risultati correnti con questo nuovo modello del mouse offrono la speranza reale che possiamo rendere la terapia genica per SCID X-Collegato sicura come pure efficace,„ hanno detto Yan Shou, Ph.D., autore del documento il primo ed il contributore principale a questo lavoro. XSCID era la prima malattia trattata mai con successo con terapia genica. Nel 2002, i ricercatori Francesi hanno inserito i geni normali di gamma C nelle cellule staminali del midollo osseo rimosse dai bambini piccoli con la malattia. I clinici poi hanno infuso le cellule staminali geneticamente modificate nuovamente dentro i pazienti, ripristinanti la capacità di nove bambini di mettere a punto i sistemi immunitari completi. Tuttavia, tre dei pazienti finalmente hanno sviluppato la leucemia, un evento che ha indotto il campo di terapia genica a riconsiderare la sicurezza di questo approccio. I Ricercatori più successivamente hanno determinato che il Gene C di gamma aggiunto alle cellule staminali si era inserito negli oncogeni (geni cancerogeni). L'su opzione genetica che fa parte del Gene C di gamma aveva acceso gli oncogeni nei globuli e li aveva indotti a moltiplicarsi incontrollabile, causando la leucemia. Per studiare questa complicazione di terapia genica, il gruppo di Sorrentino ha sviluppato un modello del mouse che mancava del gene per gamma la C (gamma C) come pure Arf (-/) di Arf. Arf è un gene importante “del tumore-soppressore„ quel celle delle forze che si moltiplicano anormalmente veloce per commettere il suicidio. Usando un mouse che manca di Arf, il gruppo si è assicurato che la leucemia causata tramite terapia genica in questo modello non fosse soppressa dall'attività del gene.
I ricercatori hanno rimosso le cellule staminali del midollo osseo da questi nuovi modelli del mouse (Arf -/- gamma C -/-) e la gamma inserita C in loro facendo uso dei virus specialmente modificati ha chiamato i vettori. I ricercatori poi hanno infuso le celle curate nuovamente dentro i mouse di XSCID. La terapia genica ha fatto maturare la malattia genetica, ma 13 su 15 dei mouse trattati di XSCID hanno continuato a sviluppare la leucemia, i ricercatori riferiti. Il gruppo ha rimosso le celle leucemiche dai mouse che hanno sviluppato il cancro ed ha trovato che i geni di gamma C si erano inseriti in vari oncogeni.
In un altro esperimento, i ricercatori della St Jude hanno usato i modelli del mouse che mancavano di Arf ma hanno avuti geni normali di gamma C e quindi non hanno avuti XSCID. Il gruppo ha usato questo modello per determinare se la terapia genica avrebbe causato il cancro anche se un modello del mouse non ha avuto XSCID. I ricercatori hanno trovato che la tariffa dello sviluppo del cancro in mouse non-XSCID che ottengono la terapia genica era significativamente più bassa di fra i mouse che hanno avuti XSCID. “Questo che trova suggerisce che la presenza di malattia di XSCID sia un forte fattore di rischio per la leucemia di sviluppo da terapia genica,„ Shou ha detto. “Sebbene parecchi pazienti di XSCID trattino altrove con terapia genica hanno sviluppato la leucemia, pazienti con altri tipi di disordini di sangue genetici non hanno sviluppato il cancro dopo terapia genica. Così la nostra scoperta suggerisce che i pazienti con XSCID siano particolarmente vulnerabili a questa complicazione seria ma che la gente con altre malattie del sangue genetiche non può essere come a livello un rischio.„