St. ジュードの子供の研究の病院の科学者はヨーロッパの施設でこの病気と子供を扱うのに使用された遺伝子療法によりそのうちのいくつかは白血病を開発しましたなぜかヘルプが説明する免疫組織の厳しい病気のマウスモデルを開発しました。
X リンクされた厳しい結合された免疫不全 (XSCID) と呼出される病気は防ぐガンマ C と呼出される遺伝子で突然変異によって免疫組織は B および T のリンパ球を形作ることを引き起こされます。 B のリンパ球は抗体を作り出し、 T のリンパ球は B細胞を助け、ウイルスに感染するセルを殺すことのようないろいろなタスクを行います。
XSCID はいわゆる 「泡男の子」の物語によって伝染からの彼を保護するためにだれがプラスチック 「泡の中に」住んでいたか有名に作られました。
これらの最近の調査に基づいて、 St. ジュードの研究者は XSCID 自体がマウスを作ることを結論を出しました--そして拡張によって、この病気の子供--遺伝子療法によって引き起こされる癌に特に敏感。
より前に考えられた、遺伝の血病気の他の形式のための遺伝子療法が癌を引き起すためのより少ない危険をかなり提起することです見つけるこれの 1 つの重要な含意は St. ジュードの移植および遺伝子療法の実験血液学部のブライアン Sorrentino、 M.D.、ディレクターおよび助監督に従って。 Sorrentino は国家科学院の進行の 8 月 1 日問題で現われるこれらの調査結果のレポートの年長の著者です。
「モデルが私達は X リンクされた SCID のための遺伝子療法を安全、また有効にさせてもいいという実質の希望を」は提供するこの新しいマウスとの私達の現在の調査結果この作業への沿 Shou、 Ph.D。、ペーパーの最初著者および主要コントリビュータを言いました。 XSCID は正常に遺伝子療法と扱われた最初の病気でした。 2002 年に、フランスの研究者は病気と幼児から除去された骨髄の幹細胞に正常なガンマ C 遺伝子を挿入しました。 臨床医は 9 人の子供の機能を復元している患者に再びそれから遺伝的に修正された幹細胞を完全な免疫組織を開発する注ぎこみました。 ただし、患者の 3 つは結局白血病、遺伝子療法のフィールドがこのアプローチの安全を再考しましたイベントを開発しました。 研究者は後で幹細胞に追加されたガンマ C 遺伝子ががん遺伝子にそれ自身を挿入したことを定めました (遺伝子を癌引き起す)。 ガンマ C 遺伝子の部分だった遺伝オンスイッチは血球のがん遺伝子をつけ、手に負えないほど増加させました白血病を引き起します。 遺伝子療法のこの複雑化を調査するためには、 Sorrentino のグループはガンマ C (ガンマ C-/-)、また Arf () Arf の - /- のための遺伝子に欠けていたマウスモデルを開発しました。 Arf はその重要な 「腫瘍サプレッサー」の遺伝子自殺を託すために異常に速い増加する力のセルです。 Arf に欠けているマウスの使用によってチームはこのモデルで遺伝子療法によって引き起こされた白血病が遺伝子の作業によって抑制されないことを保障しました。
研究者はこれらの新しいマウスモデル (Arf から骨髄の幹細胞を -/- ガンマ C -/-) 除去しましたおよび特に修正されたウイルスを使用してそれらへの挿入されたガンマ C はベクトルを呼出しました。 研究者は XSCID マウスに再びそれから扱われたセルを注ぎこみました。 遺伝子療法は遺伝病を治しましたが、扱われた XSCID マウスの 15 からの 13 は白血病、報告された研究者を開発することを続きました。 チームは癌を開発した除去し、ガンマ C の遺伝子がいろいろながん遺伝子に彼ら自身を挿入したことが分りましたマウスから leukemic セルを。
別の実験では、 St. ジュードの調査官は Arf に欠けていたが、使用し、正常なガンマ C 遺伝子を持ち、そして従って XSCID がありませんでしたマウスモデルを。 チームはマウスモデルに XSCID がなくても遺伝子療法により癌を引き起こすかどうか定めるのにこのモデルを使用しました。 研究者は遺伝子療法を得ている非XSCID マウスの癌の開発のレートが XSCID があったマウス間でよりかなり低かったことが分りました。 「見つけるこれは XSCID の病気の存在が遺伝子療法からの成長の白血病のための強い危険率」とであることを提案します Shou は言いました。 「何人か XSCID の患者が遺伝子療法と他の所で扱ったが白血病、他のタイプの遺伝の血無疾患を持つ患者を開発しませんでした遺伝子療法の後の癌を開発しました。 従って私達の発見は XSCID の患者がこの深刻な複雑化に特に傷つきやすいことしかし他の遺伝の血病気の人々が最高としてに危険」。ではないかもしれないことを提案します