Os Cientistas no Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude desenvolveram um modelo do rato de uma doença severa do sistema imunitário que as ajudas explicam porque a terapia genética usada para tratar crianças com esta doença em uma instituição em Europa fez com que alguma deles desenvolvesse a leucemia.
A doença, chamada a imunodeficiência combinada severa X-Ligada (XSCID), é causada por uma mutação em um gene chamado a gama C que impede que o sistema imunitário forme linfócitos de B e de T. Os linfócitos de B produzem anticorpos, e os linfócitos de T executam uma variedade de tarefas tais como a ajuda de pilhas de B e a matança das pilhas que são contaminadas com vírus.
XSCID foi feito famoso pela história da “do Menino assim chamado Bolha” quem viveu dentro de uma “bolha plástica” para o proteger das infecções.
Baseado nestes estudos recentes, os pesquisadores do St. Jude concluíram que XSCID próprio faz ratos--e pela extensão, crianças com esta doença--particularmente suscetível ao cancro causado pela terapia genética.
Uma implicação importante desta que encontra é que a terapia genética para outros formulários de doenças de sangue genéticas levantará significativamente menos risco para causar o cancro do que foi pensada previamente, de acordo com Brian Sorrentino, M.D., director da Divisão Experimental da Hematologia do St. Jude e co-director da Transplantação e da Terapia Genética. Sorrentino é autor superior de um relatório nestes resultados que apareça na introdução do 1º de agosto das Continuações da Academia Nacional das Ciências.
“Nossos resultados actuais com este rato que novo o modelo oferece a esperança real que nós podemos fazer a terapia genética para SCID X-Ligado segura assim como eficaz,” disseram Yan Shou, Ph.D., autor do papel primeiro e contribuinte principal a este trabalho. XSCID era a primeira doença tratada sempre com sucesso com a terapia genética. Em 2002, os pesquisadores Franceses introduziram genes normais da gama C nas células estaminais da medula removidas das jovens crianças com a doença. Os clínicos infundiram então as células estaminais genetically alteradas de novo nos pacientes, restaurando a capacidade de nove crianças para desenvolver sistemas imunitários completos. Contudo, três dos pacientes desenvolveram eventualmente a leucemia, um evento que fizesse com que o campo da terapia genética reconsiderasse a segurança desta aproximação. Os Pesquisadores determinaram mais tarde que o gene da gama C adicionado às células estaminais se tinha introduzido em oncogenes (genes cancerígenos). O em-interruptor genético que era parte do gene da gama C tinha girado sobre os oncogenes nos glóbulos e tinha feito com que multiplicassem incontroladamente, causando a leucemia. Para estudar esta complicação da terapia genética, o grupo de Sorrentino desenvolveu um modelo do rato que faltasse o gene para a gama C (gama C) assim como Arf (- de Arf/). Arf é um gene importante do “tumor-supressor” esse as pilhas das forças que multiplicam anormalmente rápido para comprometer o suicídio. Usando um rato que falta Arf, a equipe assegurou-se de que a leucemia causada pela terapia genética neste modelo não estivesse suprimida pela actividade de gene.
Os pesquisadores removeram as células estaminais da medula destes modelos novos do rato (Arf -/- a gama C -/-) e a gama introduzida C neles que usam-se especialmente alterou os vírus chamados vectores. Os pesquisadores infundiram então as pilhas tratadas de novo nos ratos de XSCID. A terapia genética curou a doença genética, mas 13 de 15 dos ratos tratados de XSCID foram sobre desenvolver a leucemia, pesquisadores relatados. A equipe removeu as pilhas leucêmicas dos ratos que desenvolveram o cancro e encontrou que os genes da gama C se tinham introduzido em uma variedade de oncogenes.
Em uma outra experiência, os investigador do St. Jude usaram os modelos do rato que faltaram Arf mas tiveram genes normais da gama C e conseqüentemente não tiveram XSCID. A equipe usou este modelo para determinar se a terapia genética causaria o cancro mesmo se um modelo do rato não teve XSCID. Os pesquisadores encontraram que a taxa de revelação do cancro nos ratos do non-XSCID que obtêm a terapia genética era significativamente mais baixa do que entre os ratos que tiveram XSCID. “Isto que encontra sugere que a presença de doença de XSCID seja um factor de risco forte para a leucemia se tornando da terapia genética,” Shou disse. “Embora diversos pacientes de XSCID trataram em outra parte com a terapia genética desenvolveram a leucemia, pacientes com outros tipos de desordens de sangue genéticas não desenvolveram o cancro depois da terapia genética. Assim nossa descoberta sugere que os pacientes com XSCID sejam especialmente vulneráveis a esta complicação séria mas que os povos com outras doenças de sangue genéticas não podem ser como na elevação um risco.”