Научные Работники на Больнице Исследования Детей St. Jude начинали модель мыши строгого заболевания иммунной системы которой помощь объясняет почему терапия гена используемая для того чтобы обработать детей с этим заболеванием на заведении в Европе причинила некоторые из их начать лейков.
Вызванное заболевание, X-Соединенным строгим совмещенным иммунодефицитом (XSCID), причинено перегласовкой в вызванном гене гаммой C которая предотвращает иммунную систему от формировать лимфоциты B и T. Лимфоциты B производят антитела, и лимфоциты T выполняют разнообразие задачи как помогать клеткам B и убивать клетки которые заражены с вирусами.
XSCID было сделано известным рассказом так называемого «Мальчика Пузыря» кто жило внутри пластичного «пузыря» для того чтобы защищать его от инфекций.
Основано на этих недавних изучениях, исследователя St. Jude заключили что XSCID само делает мышей--и выдвижением, дети с этим заболеванием--в частности впечатлительно к раку причиненному терапией гена.
Одна важная прикосновенность этого находя что терапия гена для других форм генетических заболеваний крови представит значительно меньше риска для причинять рак чем ранее была подумана, согласно Брайан Sorrentino, M.D., директору Разделения Гематологии St. Jude Экспириментально и содиректору Трансплантации и Терапии Джина. Sorrentino старший автор отчет о эти заключения которое появляется в вопрос 1-ое августа Продолжений Государственной Академии Наук.
«Наши настоящие заключения с этой новой мышью модель предлагает реальное упование что мы можем сделать терапию гена для X-Соединенного SCID безопасным так же, как эффективным,» сказали Yan Shou, Ph.D., автор бумаги первый и главный вкладчика к этой работе. XSCID было первым заболеванием всегда успешно обработанным с терапией гена. В 2002, Французские исследователя ввели нормальные гены C гаммы в стволовые клетки костного мозга, котор извлекли от маленьких ребеят с заболеванием. Врачи-клиницисты после этого настояли genetically доработанные стволовые клетки назад в пациентов, восстанавливая способность 9 детей развить полные иммунные системы. Однако, 3 из пациентов окончательно начали лейков, случай который причинил поле терапии гена пересмотреть безопасность этого подхода. Исследователя более поздно определили что ген C гаммы добавленный к стволовым клеткам ввел в онкогены (рак-причиняя гены). Генетический на-переключатель который была частью гена C гаммы повернул дальше онкогены в клетках крови и причинил их умножить uncontrollably, причиняющ лейков. Для того чтобы изучить это усложнение терапии гена, группа Sorrentino начала модель мыши которая нуждалась гене для гаммы C (гаммы C-/-) так же, как Arf (- Arf/). Arf важный ген «тумор-усмирителя» тот клетки усилий которым умножьте абнормально быструю к покончить жизнь самоубийством. Путем использование мыши нуждаясь Arf, команда обеспечила что лейков причиненный терапией гена в этой модели не будет подавлен деятельностью при гена.
Исследователя извлекли стволовые клетки костного мозга от этих новых моделей мыши (Arf -/- гамма C -/-) и введенная гамма C в их используя специально доработанные вирусы вызвала векторы. Исследователя после этого настояли обработанные клетки назад в мышей XSCID. Терапия гена вылечила генетическое заболевание, но 13 из 15 из обработанных мышей XSCID пошли дальше начать лейков, сообщенные исследователей. Команда извлекла leukemic клетки от мышей которые начали рак и нашла что гены C гаммы ввели в разнообразие онкогены.
В другом эксперименте, исследователи St. Jude использовали модели мыши которые нуждались Arf но имели нормальные гены C гаммы и поэтому не имели XSCID. Команда использовала эту модель для того чтобы определить причинит ли терапия гена рак даже если модель мыши не имела XSCID. Исследователя нашли что тариф развития рака в мышах non-XSCID получая терапию гена был значительно более низок чем среди мышей которые имели XSCID. «Это находя предлагает что присутсвие заболевания XSCID сильный фактор риска для превращаясь лейкова от терапии гена,» Shou сказало. «Хотя несколько пациентов XSCID обработали в другом месте с терапией гена начните лейков, пациентов с другими типами генетических разладов крови не начните рак после терапии гена. Так наше открытие предлагает что пациенты с XSCID специально уязвимы к этому серьезному усложнению но что люди с другими генетическими заболеваниями крови не могут быть на как максимуме риском.»