圣茱迪儿童的研究医院的科学家开发了免疫系统的严重疾病的鼠标设计帮助解释用于的基因治疗对待子项以此疾病在机构在欧洲为什么造成有些开发白血病。
这个疾病，称 X 链接的严重联合的免疫缺乏 (XSCID)，是由变化造成的在称防止免疫系统形成 B 和 T 淋巴细胞的伽玛的基因 C。 B 淋巴细胞生产抗体，并且 T 淋巴细胞执行各种各样的任务例如帮助 B细胞和杀害感染病毒的细胞。
XSCID 由所谓的 “泡影男孩的”故事使著名谁居住在塑料 “泡影里面”保护他从传染。
凭这些最近研究，圣茱迪研究员认为， XSCID 做鼠标--并且由扩展名，子项以此疾病--特别易受影响基因治疗造成的癌症。
查找的此的一种重要涵义是基因血液疾病的其他表单的基因治疗比根据布赖恩 Sorrentino、移植和基因治疗将极大形成导致的癌症较少风险圣茱迪实验血液学分部的 M.D.、主任和联合负责人以前认为。 Sorrentino 是发表于国家科学院行动的 8月 1日问题一个报表的高级作者关于这些发现的。
“我们的与设计提供实际希望的此新的鼠标的当前发现我们可以使 X 链接的 SCID 的基因治疗安全以及有效”，说严 Shou、 Ph.D。，本文的第一个作者和主要贡献者此工作的。 XSCID 是第一个疾病顺利地对待与基因治疗。 在 2002年，法国研究员插入了正常伽玛 C 基因到骨髓从幼儿去除的干细胞以这个疾病。 临床工作者然后灌输了基因上被修改的干细胞回到患者，恢复九子项的能力开发充分的免疫系统。 然而，三患者最终开发了白血病，造成基因治疗的域反思此途径安全性的活动。 研究员后确定伽玛 C 基因被添加到干细胞插入了自己到致癌基因 (癌症导致基因)。 是伽玛 C 基因的一部分的基因在切换打开在血细胞的致癌基因并且造成他们无法控制地倍增，导致白血病。 要学习基因治疗的此复杂化， Sorrentino 的组开发缺乏伽玛的 C 的一个鼠标设计 (伽玛 C-/-) 以及 Arf (Arf -/) 基因。 Arf 是该一个重要 “肿瘤抑制器”的基因倍增异常地快速自杀的强制细胞。 通过使用缺乏 Arf 的鼠标，这个小组保证基因治疗造成的白血病在此设计不会由基因活动抑制。
研究员从这些新的鼠标设计 (Arf 去除了骨髓干细胞 -/- 伽玛 C -/-)，并且被插入的伽玛 C 到他们里使用特殊地被修改的病毒叫向量。 研究员然后灌输了对待的细胞回到 XSCID 鼠标。 基因治疗治疗了这种遗传病，但是 13 出于 15 对待的 XSCID 鼠标开发白血病，研究员报告。 这个小组从患癌症的鼠标去除了 leukemic 细胞并且发现伽玛 C 基因插入了自己到各种各样的致癌基因。
在另一个实验，圣茱迪调查员使用了缺乏 Arf 的鼠标设计，但是有正常伽玛 C 基因并且没有 XSCID。 这个小组使用此设计确定基因治疗是否将导致癌症，即使鼠标设计没有 XSCID。 研究员发现癌症发展的费率在获得基因治疗的非XSCID 鼠标的在有 XSCID 的鼠标中显着低比。 “查找的这建议 XSCID 疾病出现是开发的白血病的严格的风险系数从基因治疗”， Shou 说。 “虽然几名 XSCID 患者在别处对待与基因治疗开发了白血病，有基因血液紊乱的其他类型的病人未患在基因治疗之后的癌症。 因此我们的发现建议有 XSCID 的患者是特别易损坏的对此严重的复杂化，但是人们以其他基因血液疾病可能不是在作为高风险”。