Forskare på Barns för St. Jude Sjukhuset för Forskning har framkallat en mus modellerar av en sträng sjukdom av immunförsvaret som hjälp förklarar därför barn för fest för genterapi van vid med denna sjukdom på en institution i Europa orsakade några av dem för att framkalla leukemia.
Sjukdomen som kallas X-Anknuten sträng kombinerad immunodeficiency (XSCID), orsakas av en mutation i en gen som kallas gamma C som förhindrar immunförsvaret från att bilda B- och T-lymphocytes. Antikroppar för B-lymphocytesjordbruksprodukter och T-lymphocytes utför en variation av uppgifter liksom portionB-celler och dödande celler som smittas med virus.
XSCID gjordes berömd av berättelsen av så-kallad ”Bubblar Pojken” vem bodde insida som ett plast- ”bubblar” för att skydda honom från infektioner.
Baserat på dessa nya studier, avslutade forskarna för St. Jude att XSCID sig själv gör möss--och vid f8orlängning, barn med denna sjukdom--bestämt känsligt till cancer som orsakas av genterapi.
En viktig implikation av denna som finner, är, att genterapi för annan bildar av genetiska ska blodsjukdomar poserar mindre riskerar markant för att orsaka cancer, än tänktes föregående, enligt Brian Sorrentino, M.D., direktör av Experimentell HematologyUppdelning för St. Jude och co-direktör av Transplantation och GenTerapi. Sorrentino är den höga författare av en rapport på dessa rön som visas i Augusti 1 utfärdar av Förfaranden av MedborgareAkademin av Vetenskaper.
”Modellerar Vårt strömrön med denna nya mus erbjudandet som verkligt hopp, att vi kan göra genterapi för X-Anknuten SCID-kassaskåp såväl som effektivt,” sade Yan Shou, Ph.D., varar upphovsman till papperet först och ha som huvudämnebidragsgivaren till detta arbete. XSCID var den första sjukdomen som behandlades någonsin lyckat med genterapi. I 2002 satte Franska forskare in gener för det normalagamma C in i benmärgstemceller som togs bort från ungt barn med sjukdomen. Cliniciansna infused därefter de genetiskt ändrade stemcellerna tillbaka in i tålmodina som återställer kapaciteten av nio barn att framkalla fulla immunförsvar. Emellertid framkallade tre av tålmodina slutligen leukemiaen, en händelse som orsakade sätta in av genterapi för att ompröva säkerheten av denna att närma sig. Mer sistnämnd beslutsamt för Forskare som genen för gamma som C tillfogades till stemcellerna, hade satt in sig själv in i oncogenes (som cancer-orsakar gener). Det genetiskt på-kopplar som var delen av genen för gamma C hade vänt på oncogenesna i blodcellerna och hade orsakat dem för att multiplicera uncontrollably och att orsaka leukemia. Till studien framkallade denna komplikation av genterapi, Sorrentinos grupp en mus modellerar, att saknat genen för gamma C (gamma C) såväl som Arf (Arf -/). Arf är en viktig ”tumor-suppressor” gen som tvingar celler, som multiplicerar fastar onormalt för att begå självmord. Genom att använda en mus som saknar Arf, såg till laget att leukemiaen som orsakas av genterapi i denna modellerar skulle för att inte dämpas av gen aktivitet.
De forskare borttagna benmärgstemcellerna från dessa den nya musen modellerar (Arf -/- gamma C -/-) och insatt gamma C in i dem som använder special ändrade virus som kallas vektorer. Forskarna infused därefter de behandlade cellerna tillbaka in i XSCID-mössna. Genterapin kurerade den genetiska sjukdomen, men 13 ut ur 15 av de behandlade XSCID-mössna gick på att framkalla leukemiaen, de anmälde forskarna. Laget tog bort leukemic celler från möss, som framkallade cancer, och grundar att gener för gamma C hade satt sig in in i en variation av oncogenes.
I ett annat experiment använda musen för St. Jude modellerar den utredare att saknade Arf men hade gener för det normalagamma C och inte hade därför XSCID. Laget använde detta modellerar för att bestämma huruvida skulle genterapi orsakar cancer, om även en mus modellerar inte hade XSCID. Forskarna grundar att klassa av cancerutveckling i non-XSCIDmöss som får genterapi var markant lägre än bland möss som hade XSCID. ”Föreslår Detta som finner, att närvaroen av XSCID-sjukdomen är ett starkt riskerar dela upp i faktorer för framkallande leukemia från genterapi,”, sade Shou. ”Även Om flera XSCID-tålmodig behandlade någon annanstans med genterapi, har framkallat leukemiaen, tålmodig med andra typer av genetiska blodoordningar har inte framkallat genterapi för cancer efter. Så föreslår vår upptäckt att tålmodig med XSCID är speciellt sårbara till denna allvarliga komplikation men att folket med andra genetiska blodsjukdomar inte kan vara på som kicken en riskera.”,