De Onderzoekers bij Algemene Ziekenhuis van de School en van Massachusetts van Harvard het Medische hebben geïdentificeerd hoe een moleculaire schakelaar vet en cholesterolproductie, een stap regelt die kan helpen behandelingen voor metabolisch syndroom vooruitgaan, de constellatie ziekten die met hoog cholesterolgehalte, zwaarlijvigheid, type II diabetes, en hoge bloeddruk omvat.
De studie wordt nu gepubliceerd in de online versie van de wetenschappelijke dagboekAard en zal in de 10 het af:drukken van Augustus uitgave verschijnen.
„Wij hebben een zeer belangrijke proteïne die geïdentificeerd samen met een familie van moleculaire schakelaars handelt om cholesterol en vette (of lipide) aan te zetten productie,“ zeggen belangrijkste onderzoeker Anders Nddr, Doctoraat, hulpprofessor van celbiologie op de Medische School van Harvard en het Centrum van Kanker van het Ziekenhuis van Massachusetts Algemene. De „identificatie van deze eiwitinteractie en de aard van de moleculaire interface kunnen één dag ons toestaan om een uitvoerigere benadering van de behandeling van metabolisch syndroom na te streven.“
De Hoge niveaus van cholesterol en de lipiden zijn verbonden met een aantal met elkaar verbonden medische voorwaarden en ziekten, met inbegrip van zwaarlijvigheid, type II diabetes, vettige lever, en hoge bloeddruk. Deze reeks voorwaarden en ziekten, die als metabolisch syndroom wordt bekend, treft een snel stijgend gedeelte van de maatschappij en dient als belangrijke risicofactor voor hartkwaal, de belangrijke doodsoorzaak in de ontwikkelde wereld.
De Behandelingen voor ziekten verbonden aan metabolisch syndroom hebben zich hoofdzakelijk geconcentreerd op individuele elementen, zoals hoge LDL-Cholesterol (die door de cholesterol-verminderende statindrugs wordt gericht). Nochtans, zijn de efficiëntere manieren om alle componenten van metabolisch syndroom te behandelen nodig. Één aantrekkelijke benadering zou kunnen zijn de genetische schakelaars te richten die cholesterol en lipidesynthese bevorderen, maar het zou een gedetailleerd inzicht in de regelgevende mechanismen vereisen alvorens de drugdoelstellingen kunnen worden geïdentificeerd.
Na het eten van een maaltijd, een familie van proteïnenhandeling zoals schakelt om cholesterol en vette (of lipide) aan te zetten productie. Deze familie van proteïnen is genoemd geworden SREBPs, of bindende proteïnen van het sterol regelgevende element. Tussen maaltijd, zouden de productie van cholesterol en de lipiden moeten worden uitgezet, echter, bovenmatige opname van voedsel, die aan gebrek aan oefening wordt gekoppeld, schijnen om de normale controles en de saldi te storen die SREBPs controleren, resulterend in overproductie van cholesterol en lipiden.
In het document van de Aard, heeft het team van het Centrum van Kanker HMS en MGH aangetoond dat een proteïne ARC105 riep, die aan SREBPs bindt, essentieel is in het controleren van de activiteit van de familie SREBP van proteïnen. „ARC105 vertegenwoordigt een lynchpin voor controle SREBPs van cholesterol en de genen van de lipidebiosynthese, die een potentiële moleculaire Achilles hiel kunnen verstrekken die door drugs“ zou kunnen worden gericht zegt Dr. Nddr.
De onderzoekers vonden aanvankelijk dat na het verwijderen van ARC105 uit menselijke cellen door een proces RNAi riep, kon SREBPs niet meer cholesterol en lipidebiosynthesegenen activeren. Om deze bevindingen te bevestigen in het fysiologische plaatsen, draaiden de onderzoekers aan de microscopische worm C. elegans, een favoriet modelorganisme onder die die evolutionarily behouden biologische processen wegens zijn snelle generatietijd en relatieve eenvoud van genetica bestuderen, en die eerder aan studiemechanismen van vette regelgeving waren gebruikt.
Door een samenwerkingsinspanning met de groep van de wormgenetica Anne Hart, Doctoraat, verwante professor HMS van pathologie op het Centrum van Kanker MGH, toonde het team aan dat de ambtgenoten van C. elegans van SREBP en ARC105, die als sbp-1 en mdt-15 worden bekend, respectievelijk, voor productie en opslag van vet noodzakelijk zijn. De wormen hadden regelmatige vette productie toen sbp-1 en mdt-15 normaal functioneerden, maar toen de onderzoekers RNAi gebruikten om functie van of sbp-1 of mdt-15 te elimineren, de wormen hun capaciteit verloren vet behoorlijk om op te slaan, eieren, en beweging normaal leggen.
De „opvallende gevolgen van de slag RNAi verslaat in C. elegans voorstellen dat de weg ARC105/SREBP een belangrijke rol in lipideproductie in mensen kan spelen,“ bovengenoemde Laurie Tompkins, Doctoraat, van het Nationale Instituut van Algemene Medische Wetenschappen, die gedeeltelijk het onderzoek steunden. „Dit werk benadrukt de waarde van modelorganismen in het helpen van ons cellulaire processen begrijpen die volksgezondheid.“ beïnvloeden