Forscher an Harvard-Medizinischer Fakultät und an Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus haben gekennzeichnet, wie ein molekularer Schalter Fett- und Cholesterinproduktion, einen Schritt regelt, der möglicherweise Vorbehandlungen für metabolisches Syndrom, die Konstellation von Krankheiten, die cholesterinreiches umfaßt, Korpulenz, Baumuster II Diabetes und Bluthochdruck hilft.
Die Studie wird jetzt in der Webfassung der Natur der wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht und wird in der Druckausgabe Am 10. August erscheinen.
„Wir haben ein Schlüsselprotein gekennzeichnet, das Taten zusammen mit einer Familie von den molekularen Schaltern, zum des Cholesterins und der fetten (oder Lipid) Produktion einzuschalten,“ sagt Projektleiter Anders Nddr, Doktor, Assistenzprofessor der Zellbiologie an Harvard-Medizinischer Fakultät und die Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus-Krebs-Mitte. „Das Kennzeichen dieser Proteininteraktion und die Art der molekularen Schnittstelle ein Tag erlauben möglicherweise uns, einen umfassenderen Anflug zur Behandlung des metabolischen Syndroms auszuüben.“
Hohe Stufen des Cholesterins und der Lipide werden mit einigen zusammenhängend Beschwerden und Krankheiten, einschließlich Korpulenz, Baumuster II Diabetes, Fettleber und Bluthochdruck verbunden. Dieses Set Bedingungen und Krankheiten, bekannt als metabolisches Syndrom, betrüben einen schnell zunehmenden Teil der Gesellschaft und dienen als Hauptrisikofaktor für Innere Krankheit, die führende Todesursache in der entwickelten Welt.
Behandlungen für die Krankheiten, die mit metabolischem Syndrom verbunden sind, haben sich Haupt- auf einzelne Elemente, wie hohes LDL-Cholesterin konzentriert (anvisiert durch die Cholesterin-Senkungsstatindrogen). Jedoch sind mehr effektive Arten, alle Bauteile des metabolischen Syndroms zu behandeln erforderlich. Ein attraktiver Anflug wäre, die genetischen Schalter anzuvisieren, die Cholesterin- und Lipidsynthese fördern, aber sie würde ein ausführliches Verständnis der regelnden Vorrichtungen benötigen, bevor Drogenziele gekennzeichnet werden können.
Nachdem sie eine Mahlzeit gegessen hat, treten eine Familie von Proteinen als Schalter auf, um Cholesterin und fette (oder Lipid) Produktion einzuschalten. Diese Familie von Proteinen bekannt als SREBPs oder regelnde Elementbindeproteine des Sterins. Zwischen Mahlzeiten sollten die Produktion des Cholesterins und die Lipide abgestellt werden, jedoch scheinen der überschüssige Einlass von Nahrungsmitteln, verbunden worden mit Mangel an Übung, die normale gegenseitige Kontrolle, die SREBPs steuern, mit dem Ergebnis der Überproduktion des Cholesterins und der Lipide zu stören.
Im Naturpapier der hat HMS- und MGH-Krebs-Mitteteam, dass ein Protein ARC105 rief, das an SREBPs bindet, ist wesentlich gezeigt, wenn es die Aktivität der SREBP-Familie der Proteine steuerte. „ARC105 stellt einen Vorstecker zu SREBPs-Regelung des Cholesterins dar und Lipidbiosynthesegene, die möglicherweise eine mögliche molekulare Achillesferse zur Verfügung stellen, die durch Drogen anvisiert werden könnte“ sagt Dr. Nddr.
Die Forscher fanden zuerst, dass, nachdem dem Löschen von ARC105 von den menschlichen Zellen durch einen Prozess, rief RNAi, SREBPs in der Lage waren nicht mehr, Cholesterin- und Lipidbiosynthesegene zu aktivieren. Um diese Ergebnisse in einer physiologischen Einstellung zu validieren, konservierten die Forscher, die zu den mikroskopischen Endlosschraube C. elegans, ein vorbildlicher Lieblingsorganismus unter denen evolutionarily studieren gedreht wurden biologische Prozesse wegen seiner schnellen Generierungszeit und relativen Einfachheit von Genetik, und das vorher verwendet worden war um Vorrichtungen der fetten Regelung zu studieren.
Durch eine kooperative Bemühung mit der Endlosschraubengenetikgruppe von Anne-Hirsch, zeigte Doktor, HMS-außerordentlicher Professor der Pathologie in der MGH-Krebs-Mitte, das Team dass die C.-elegans Homologe von SREBP und ARC105, beziehungsweise bekannt als SBP-1 und MDT-15 sind für Produktion und Speicherung des Fettes notwendig. Die Endlosschrauben hatten regelmäßige fette Produktion, als SBP-1 und MDT-15 normalerweise arbeiteten, aber als Forscher RNAi verwendeten, um Funktion entweder von SBP-1 oder von MDT-15 heraus zu klopfen, die Endlosschrauben ihre Fähigkeit verloren, Fett richtig zu speichern, Eier zu legen und normalerweise sich zu bewegen.
„Die auffallenden Effekte des RNAi klopfen Abstiege in C.-elegans vorschlagen, dass die ARC105-/SREBPbahn möglicherweise eine Schlüsselrolle in der Lipidproduktion in den Menschen spielt,“ sagten Laurie Tompkins, Doktor, des Nationalen Instituts der Allgemeinen Heilkunden, die teilweise die Forschung unterstützten. „Diese Arbeit markiert den Wert von vorbildlichen Organismen, wenn sie uns hilft, verstehen zelluläre Prozesse, die auswirken menschliche Gesundheit.“