I Ricercatori alla Facoltà di Medicina di Harvard ed al Policlinico di Massachusetts hanno identificato come un'opzione molecolare regolamenta la produzione del colesterolo e del grasso, un punto che può aiutare i trattamenti di avanzamento per la sindrome metabolica, la costellazione delle malattie che include ricco in colesterolo, l'obesità, il tipo il diabete di II e l'ipertensione.
Lo studio ora è pubblicato nella versione online della Natura del giornale scientifico e comparirà nell'edizione della stampa del 10 agosto.
“Abbiamo identificato una proteina chiave che atti insieme ad una famiglia delle opzioni molecolari per accendere colesterolo e (o lipido) produzione grassa,„ dice il ricercatore principale Anders Nddr, il PhD, l'assistente universitario di biologia cellulare alla Facoltà di Medicina di Harvard ed il Centro del Cancro del Policlinico di Massachusetts. “L'identificazione di questa interazione della proteina e la natura dell'interfaccia molecolare possono l'un giorno permettere che noi perseguiamo un approccio più completo al trattamento della sindrome metabolica.„
Gli Alti livelli di colesterolo e dei lipidi sono collegati ad una serie di condizioni mediche e malattie correlate, compreso l'obesità, il tipo il diabete di II, il fegato grasso e l'ipertensione. Questo insieme delle circostanze e delle malattie, conosciuto come la sindrome metabolica, sta affliggendo una parte rapido aumentante di società e servisce da fattore di rischio importante per la malattia di cuore, la causa della morte principale nel mondo sviluppato.
I Trattamenti per le malattie connesse con la sindrome metabolica hanno messo a fuoco soprattutto sui diversi elementi, quale alto LDL-colesterolo (mirato a dalle droghe d'abbassamento dello statin). Tuttavia, più modi efficaci di trattare tutte componenti della sindrome metabolica sono necessari. Un approccio attraente potrebbe essere di mirare alle opzioni genetiche che promuovono la sintesi del lipido e del colesterolo, ma richiederebbe una comprensione dettagliata dei meccanismi regolatori prima che gli obiettivi della droga potessero essere identificati.
Dopo il cibo del pasto, una famiglia delle proteine funge da opzioni per accendere il colesterolo e (o lipido) la produzione grassa. Questa famiglia delle proteine è conosciuta come SREBPs, o proteine obbligatorie dell'elemento regolatore dello sterolo. Fra i pasti, la produzione di colesterolo ed i lipidi dovrebbero essere spenti, tuttavia, l'assunzione in eccesso degli alimenti, accoppiata con mancanza di esercizio, sembra disturbare i controlli e contrappesi normali che gestiscono SREBPs, con conseguente sovrapproduzione di colesterolo e dei lipidi.
Nel documento della Natura, il gruppo del Centro del Cancro di MGH e di HMS ha indicato che una proteina ha chiamato ARC105, che lega a SREBPs, è essenziale nel gestire l'attività della famiglia di SREBP delle proteine. “ARC105 rappresenta una chiave di volta per controllo di SREBPs di colesterolo ed i geni di biosintesi del lipido, che possono fornire un Tallone d'Achille molecolare potenziale che potrebbe essere mirato a dalle droghe„ dice il Dott. Nddr.
I ricercatori inizialmente hanno trovato che dopo la rimozione del ARC105 dalle cellule umane tramite un trattamento ha chiamato RNAi, SREBPs non potevano più attivare i geni di biosintesi del lipido e del colesterolo. Per convalidare questi risultati in un'impostazione fisiologica, i ricercatori girati nei elegans microscopici del verme C., un organismo di modello preferito fra quelli che studiano evolutionarily hanno conservato i trattamenti biologici a causa del sui tempo di generazione rapido e semplicità relativa della genetica e che precedentemente era stato usato per studiare i meccanismi del regolamento grasso.
Con uno sforzo di collaborazione con il gruppo della genetica del verme di Anne Hart, il PhD, professore associato di HMS di patologia al Centro del Cancro di MGH, il gruppo ha dimostrato che gli omologhi dei elegans del C. di SREBP e ARC105, conosciuti rispettivamente come SBP-1 e MDT-15, sono necessari per produzione e archiviazione di grasso. I vermi hanno avuti produzione grassa regolare quando SBP-1 e MDT-15 hanno funzionato normalmente, ma quando i ricercatori hanno usato RNAi per tramortire la funzione di SBP-1 o di MDT-15, i vermi hanno perso la loro capacità di memorizzare correttamente il grasso, fare le uova e di muoversi normalmente.
“Gli effetti notevoli del RNAi battono i bassi nei elegans del C. suggeriscono che la via di ARC105/SREBP possa svolgere un ruolo chiave nella produzione del lipido in esseri umani,„ hanno detto Laurie Tompkins, PhD, dell'Istituto Nazionale delle Scienze Mediche Generali, che parzialmente hanno supportato la ricerca. “Questo lavoro evidenzia il valore degli organismi di modello nell'aiuto noi capisce i trattamenti cellulari che urtano le sanità.„