Исследователя на Медицинском Институте Гарварда и Общей Больнице Массачусетс определяли как молекулярный переключатель регулирует продукцию сала и холестерола, шаг который может помочь предварительным обработкам для метаболически синдрома, созвездию заболеваний которое включает максимум - холестерол, тучность, тип мочеизнурение II, и высокое кровяное давление.
Изучение теперь опубликовано в он-лайн версии Природы научного журнала и появится в вариант печати 10-ое августа.
«Мы определяли ключевой протеин который поступки вместе с семейством молекулярных переключателей для того чтобы повернуть дальше холестерол и тучную (или липид) продукцию,» говорит главным образом исследователю Андерсу Nddr, PhD, ассистенту профессора биологии клетки на Медицинском Институте Гарварда и Центру Карциномы Общей Больницы Массачусетс. «Идентификация этого взаимодействия протеина и природа молекулярного интерфейса могут один день позволить нам последовать больше всестороннего подхода к обработке метаболически синдрома.»
Высокие уровни холестерола и липидов соединены к нескольким взаимосвязанных клиническим условиям и заболеваний, включая тучность, тип мочеизнурение II, наварную печенку, и высокое кровяное давление. Этот комплект условий и заболеваний, известный как метаболически синдром, afflicting быстро увеличивая часть общества и служит как главный фактор риска для сердечной болезни, ведущая причина смерти в начатом мире.
Обработки для заболеваний связанных с метаболически синдромом фокусировали главным образом на индивидуальных элементах, как высокий LDL-холестерол (пристрелнный холестерол-понижая снадобьями statin). Однако, больше эффективных путей обработать все компоненты метаболически синдрома необходимы. Один привлекательный подход мог быть пристрелть генетические переключатели которые повышают синтез холестерола и липида, но он требовал бы детального вникания регламентационных механизмов прежде чем цели снадобья можно определить.
После еды еды, действуют, что как переключатели поворачивает семейство протеинов дальше холестерол и тучную (или липид) продукцию. Это семейство протеинов как SREBPs, или протеины регламентационного элемента стерола binding. Между едами, продукция холестерола и липиды должны быть повернуты, однако, кажется, что нарушает сверхнормальный вход еды, соединенный с отсутсвием тренировки, нормальные системы проверки и баланса которые контролируют SREBPs, приводящ к в перепроизводстве холестерола и липидов.
В бумаге Природы, команда Центра Карциномы HMS и MGH показывала что протеин вызвал ARC105, которое связывает к SREBPs, необходима в контролировать работу семейства SREBP протеинов. «ARC105 представляет чеку для управления SREBPs холестерола и гены биосинтеза липида, которые могут обеспечить потенциальную молекулярную пятку Ахиллеса которая смогла быть пристрелна снадобьями» говорят Др. Nddr.
Исследователя первоначально нашли что после извлекать ARC105 от людских клеток процессом вызвал RNAi, SREBPs не могли больше не активировать гены биосинтеза холестерола и липида. Для того чтобы утвердить эти заключения в физиологопсихологической установке, исследователя повернутые к микроскопическим elegans C. глиста, любимейший модельный организм среди тех изучая evolutionarily сохранили биологические процессы из-за своих быстрого времени поколения и относительной простоты генетики, и который ранее было использовано для того чтобы изучить механизмы тучной регулировки.
Через сотрудническое усилие с группой в составе генетики глиста Харт Энн, PhD, адъюнкт-профессор HMS патологии на Центре Карциномы MGH, команда продемонстрировал что гомологи elegans C. SREBP и ARC105, известные как SBP-1 и MDT-15, соответственно, необходимы для продукции и хранения сала. Глисты имели регулярн тучную продукцию когда SBP-1 и MDT-15 действовали нормально, но когда исследователя использовали RNAi для того чтобы постучать вне функцией или SBP-1 или MDT-15, глисты потеряли их способность правильно хранить сало, класть яичка, и двигать нормально.
«Поразительные влияния RNAi стучают спусками в elegans C. предлагают что тропа ARC105/SREBP может сыграть ключевую роль в продукции липида в людях,» сказали Laurie Tompkins, PhD, Национального Института Общих Медицинских Наук, которые частично поддержали исследование. «Эта работа выделяет значение модельных организмов в помогать нам понимает клетчатые процессы которые плотно сжимают здоровья человека.»