Forskare på den Harvard Medicinsk fakultet och den Massachusetts Allmänt sjukhus har identifierat hur ett molekylärt kopplar reglerar fett- och cholesterolproduktionen, en kliva som kan hjälpa för- behandlingar för metabolic syndrom, konstellationen av sjukdomar, som inkluderar kicken - cholesterol, fetma, sockersjuka för typ II och kickblodtryck.
Studien publiceras nu i den on-line versionen av det vetenskapligt förar journal över Naturen och ska syns i den Augusti 10th tryckupplagan.
”Har Vi identifierat ett nyckel- protein som agerar samman med en familj av molekylärt kopplar för att vända på cholesterol, och produktionen för fett (eller lipiden),” den främsta utredaren Anders Nddr för något att säga, PhD, assistentprofessorn av cellbiologi på den Harvard Medicinsk fakultet och den Massachusetts Allmänt sjukhusCancern Centrerar. ”Har kontakt IDet av denna proteinväxelverkan och naturen av det molekylärt kan en dag låta oss förfölja ett mer omfattande att närma sig till behandlingen av det metabolic syndromet.”,
Hög nivå av cholesterol och lipids anknytas till ett nummer av interrelated läkarundersökning villkorar och sjukdomar, inklusive fetma, sockersjuka för typ II, fettig lever och kickblodtryck. Denna uppsättning av villkorar, och sjukdomar som är bekant som metabolic syndrom, drabbar ett snabbt ökande portionr av samhälle, och serven, som en ha som huvudämne riskerar, dela upp i faktorer för hjärtsjukdomen, den ledande dödsorsaken i den framkallade världen.
Behandlingar för sjukdomar som är tillhörande med metabolic syndrom, har fokuserat i första hand på individbeståndsdelar, liksom kickLDL-cholesterol (som uppsätta som mål av defällande ned statindrogerna). Emellertid är den effektivare vägen till fest alla av delar av det metabolic syndromet nödvändig. Attraktiv En att närma sig styrka är att uppsätta som mål det genetiskt kopplar som främjar cholesterol- och lipidsyntes, men den skulle kräver en specificerad överenskommelse av den reglerande mekanismen, för drogen uppsätta som mål kan identifieras.
Når den har ätit ett mål, agerar en familj av proteiner som kopplar att vända på produktion för cholesterol och för fett (eller lipiden). Denna familj av proteiner är bekant som SREBPs eller för beståndsdelband för sterol reglerande proteiner. Mellan mål bör produktionen av cholesterol och lipids vändas av, emellertid övar verkar överskott intag av matar som kopplas ihop med brist av, att störa det normalamaktfördelningen, som kontrollerar SREBPs och att resultera i overproduction av cholesterol och lipids.
I den pappers- Naturen, Centrerar har HMS- och MGH-Cancern laget visat, att ett protein kallade ARC105, som röror till SREBPs, är nödvändig, i att kontrollera aktiviteten av SREBP-familjen av proteiner. ”Föreställer ARC105 en lynchpin för SREBPs kontrollerar av cholesterol- och lipidbiosynthesisgener, som kan ge en potentiell molekylär Achilles häl, som kunde uppsätta som mål av drog” något att sägaDr. Nddr.
Forskarna grundar initialt det, når de har tagit bort ARC105 från människaceller förbi en processaa kallade RNAi, var SREBPs ej längre kompetent att aktivera cholesterol- och lipidbiosynthesisgener. Att validera dessa rön i en fysiologisk inställning, avmaskar forskarna som vänds till det mikroskopiskt, C.-elegans, modellerar en favorit organismen bland de som studerar evolutionarily bevarat biologiskt, bearbetar på grund av dess enkelhet för den forutvecklingstid och släktingen av genetik, och som hade föregående varit van vid studiemekanism av den feta regleringen.
Till Och Med ett kollaborativt försök med avmaskagenetikgruppen av den Anne Harten Centrerar PhD, förbunden professor för HMS av patologi på MGH-Cancern, visade laget att C.-eleganshomologuesna av SREBP och ARC105 som var bekant som SBP-1 och MDT-15, respektive, är nödvändigt för produktion och lagring av fett. Avmaskar hade fet produktion för stamgäst när SBP-1 och MDT-15 som normalt fungeras, men, när forskare använda RNAi som ska knackas ut, fungerar av endera SBP-1 eller MDT-15, avmaskar borttappadt deras kapacitet riktigt att lagra fett, lekmanna- ägg och flyttning normalt.
”Verkställer en klockas slag av RNAien som knackning besegrar i C.-elegans föreslår, att ARC105-/SREBPbanan kan leka en huvudroll i lipidproduktion hos människor,” sade Laurie Tompkins, PhD, av MedborgareInstitutet av Allmänna Medicinska Vetenskaper, som stöttade delvist forskningen. ”Markerar Detta arbete värdera av modellerar organismer i portion som vi förstår att cell- bearbetar som får effekt den vård- människan.”,