分子開關，調節脂肪和膽固醇的生產確定

研究人員在哈佛醫學院和馬薩諸塞州總醫院已確定了一種分子開關調節脂肪和膽固醇的生產，一個步驟，可以幫助提前治療代謝綜合徵，包括高膽固醇，肥胖，II型糖尿病，和高血壓疾病的星座壓力。

這項研究發表在科學雜誌的在線版本自然會出現在8月10日印刷版。

的首席研究員安德斯Nddr，博士，細胞生物學助理教授，哈佛醫學院和馬薩諸塞州總說：“我們已經確定了關鍵的蛋白質，連同家族的分子開關打開膽固醇和脂肪（脂）生產行為，”醫院癌症中心。 “確定這種蛋白質的相互作用和分子界面的性質，也許有一天讓我們追求一個更全面的方法來治療代謝綜合徵。”

高膽固醇和血脂水平都鏈接到一個相互關聯的醫療條件和疾病，包括肥胖，II型糖尿病，脂肪肝，高血壓。這種狀況和疾病，被稱為代謝綜合徵，是困擾社會的迅速增加部分，並作為為心臟疾病的主要危險因素，導致死​​亡的發達世界。

主要集中在個別元素，如高低密度脂蛋白膽固醇，有針對性的降膽固醇的他汀類藥物與代謝綜合徵相關疾病的治療。然而，需要更有效的方法來治療代謝綜合徵的所有組件。一個有吸引力的方法可能是目標，促進膽固醇和脂質合成的遺傳開關，但它需要一個監管機制的詳細了解，才可以識別藥物靶標。

吃了一頓後，一個家庭的蛋白質作為開關打開膽固醇和脂肪（或脂）生產。這個家族的蛋白質被稱為 SREBPs，或膽固醇調節元件結合蛋白。兩餐之間應關閉的膽固醇和血脂的生產，然而，攝入過多的食物，加上缺乏運動，出現擾亂正常的制衡，控制SREBPs，導致生產過剩的膽固醇和血脂。

在大自然文件，HMS和麻省總醫院癌症中心的團隊已經顯示，一種蛋白質稱為 ARC105，到SREBPs結合，在控制的SREBP蛋白家族的活性至關重要。 “ARC105代表SREBPs控制膽固醇和脂質合成基因，這可能提供一個潛在的分子的死穴，可以通過藥物有針對性的基石，”博士Nddr說。

研究人員初步發現，從人類細胞中取出後，通過一個過程稱為 RNA干擾 ARC105，SREBPs不再能夠激活膽固醇和脂質合成基因。為了驗證這些研究結果，在生理環境，研究人員轉向微觀蠕蟲線蟲喜愛的模式生物，在進化上保守的生物過程的研究，因為其快速的一代人的時間和相對簡單的遺傳學的，和以前被用來脂肪調控機制的研究。

通過與安妮哈特，博士，HMS的病理學副教授，麻省總醫院癌症中心的蠕蟲病毒基因組的協同努力，團隊表明，SREBP和ARC105，線蟲同源性SBP - 1和MDT - 15，分別是生產和儲存脂肪所必需的。蠕蟲定期發生產時 SBP - 1和MDT - 15的正常運作，但是當研究人員利用RNA干擾淘汰或SBP - 1或MDT - 15的功能，蠕蟲喪失勞動能力妥善儲存脂肪，產卵，正常運行。

勞麗湯普金斯，博士，國家普通醫學科學研究所，這部分支持，說：“”線蟲的RNAi敲落引人注目的效果，建議，ARC105/SREBP途徑可能在人類中的脂質生產的關鍵作用的研究。 “這項工作突出的模式生物，在幫助我們了解細胞過程的影響人類健康的價值。”

該研究小組還發現通過 RNAi ARC105在清除人體細胞也產生負面影響相同的密鑰 SREBP靶基因的線蟲確定。這表明，分子開關是進化上保守的（因此可能生理上的重要的）。