Jarenlang, hebben de onderzoekers geworsteld om te begrijpen hoe IVIG werkte. Het is capaciteit om auto-immune ziekten te behandelen scheen aan boon duidelijke tegenspraak.
Intraveneuze immunoglobulin (IVIG) is een complex die mengsel van antilichamen IgG van menselijk plasma worden gemaakt dat de samengevoegde antilichamen van duizenden mensen bevat, en is slechts FDA-approved om een paar geassorteerde voorwaarden te behandelen; niettemin, hebben de vaklieden het zonder merknaam met gevarieerd succes in patiënten met wolfszweer, artritis en astma, onder andere auto-immune wanorde gebruikt. In het lichaam, handelen de antilichamen in plasma als deel van de immune reactie om buitenlandse invallers te identificeren en te desactiveren. Wanneer zij beginnen aanvallend de eigen cellen van het lichaam, zelfde beschermende die kunnen immunoglobulins (als antilichamen IgG wordt bekend) auto-immune wanorde zoals wolfszweer, artritis en astma veroorzaken. En toch wanneer IVIG in mensen met die nauwkeurige auto-immune voorwaarden wordt gegoten, kalmeert het ontsteking eerder dan oorzaken het.
Jeffery Ravetch, Theresa en Eugene M. Lang Professor en hoofd van het Laboratorium van Rockefeller van Moleculaire Genetica en Immunologie, werd geslagen door deze inconsistentie. „Als IgG auto-immune ziekte teweegbrengt, hoe het kon pathogeen en therapeutisch zijn?“ hij vroeg. „Wij roepen het de paradox IgG.“ Zes jaar geleden precies begon hij een onderzoek van hoe IVIG werkte, en wat hij heeft ontdekt één dag tot een gehele nieuwe klasse van therapeutiek kon leiden. In een document vandaag in de dagboekWetenschap wordt gepubliceerd, verklaren Ravetch en zijn collega's, Falk Nimmerjahn en Yoshi Kaneko wat IVIG die efficiënt maakt: Een kleine fractie antilichamen IgG in de oplossing IVIG draagt een suiker genoemd sialic zuur dat voor zijn beschermende capaciteit wordt vereist.
De antilichamen van IgG binden aan en activeren specifieke immune cellen, met verschillende vormen of „subklassen“ bindend aan specifieke receptoren (genoemd receptoren Fc) op de oppervlakte van de immune cel. De subklassen van het Antilichaam hebben verschillende capaciteiten om ontsteking in het lichaam krachtens hun selectieve capaciteit te veroorzaken om of activerende of remmende receptoren in dienst te nemen Fc. Het Vroegere werk had aangetoond dat de infusie IVIG deze verhouding van activerende en remmende receptoren op de cellen die ontsteking teweegbrengen, die pro-ontstekingsautoantibodies in auto-immune ziekten, zoals wolfszweer en artritis teruggeven veranderde, minder ontstekings. De volgende logische stap toen, Ravetch zegt, bepaalde hoe de molecules IgG in voorbereiding IVIG een anti-inflammatory effect konden hebben.